[发明专利]治疗和/或预防与血液相关病症的方法和制剂

说明书

提供了治疗和/或预防血液相关病症的方法。还提供了治疗和/或预防受试者血友病性关节病和/或血色病性关节病的方法。

技术领域

本发明涉及治疗和/或预防血液相关病症的方法，尤其涉及治疗和/或预防血友病性关节病或血色病性关节病的方法。本发明还提供了用于本发明方法的药物制剂。

背景技术

血友病是由A型血友病中的凝血因子VIII缺乏或B型血友病中的凝血因子IX缺乏而引起的X-连锁先天性出血性病症。A型血友病的全球患病率为5,000位男性中有1位，B型血友病为3,000位男性中有1位。血友病的特征表型是出血倾向。血友病出血的严重程度通常与凝血因子水平呈负相关。大多数出血发生在内部，进入关节或肌肉。

血友病性关节病(HA)是严重(并且在较小程度上是中度)血友病中的致残且常见的并发症，其中由于复发性出血到关节中，特别是膝关节、踝关节以及肘关节而发展为特征性慢性关节病。HA是血友病人群中发病率的主要原因。该疾病的进展速度主要取决于关节积血(hemarthroses)的数量或关节出血事件。

累积证据表明HA的发病机理可能是多因素的，并且可能包括退行性软骨介导的成分和炎性滑膜介导的成分。复发性出血到关节中导致含铁血黄素的沉积，含铁血黄素是在红细胞吞噬后形成的铁复合物，其可能对软骨具有直接的退行性毒性作用。此外，滑膜炎症和随后的肥大增加了出血事件的风险，导致恶性循环。反复出血和慢性滑膜炎导致软骨和软骨下骨的进行性破坏。这些异常包括关节间隙的丧失、软骨下骨不规则、关节表面糜烂和软骨下囊肿形成。这些变化最终导致严重的功能缺损。

血友病性关节病的最佳管理需要在退行性疾病发作之前早期预防和治疗急性关节出血。用替代性凝血因子浓缩物可以实现关节出血的早期治疗。此外，已证明在儿童中用因子浓缩物早期预防不仅可以预防关节出血，还可以改善关节结果，特别是对于患有严重血友病的儿童。然而，尽管因子替代疗法取得了成功，但关节内出血仍然是该疾病的主要临床问题，特别是对于患有严重血友病或凝血因子抑制的人。

辅助管理包括用于缓解疼痛的镇痛药、用于滑膜炎的抗炎药、用于帮助保持关节的运动和功能的物理疗法以及对于保守治疗失败的严重关节损伤的患者的手术治疗。

当关节出血的急性期结束时，必须考虑治疗经常发展的滑膜炎。长期使用全身性非甾体抗炎药(NSAID)或皮质类固醇治疗HA的慢性滑膜炎的作用因其副作用和缺乏确实的疗效证据而受到限制。NSAID或皮质类固醇只能缓解疼痛，但不能显著减少关节破坏。到目前为止，尚没有可以预防或中止HA中软组织和骨软骨改变的发展的有效治疗方法。

血色病性关节病的许多临床特征和关节结构特征与HA相同。这两种病症都是由受影响的关节中的铁沉积及其随后的炎症和退行性影响而引起的。同样，目前还没有可以预防或中止血色病性关节病中软组织和骨软骨改变的发展的有效治疗方法。

因此，需要能够治疗和/或预防血液相关病症如HA和血色病性关节病的特定方法和化合物。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种治疗和/或预防血液相关病症的方法。

本发明的另一个目的是提供一种治疗和/或预防血友病性关节病的方法。

本发明的另一个目的是提供一种治疗和/或预防血色病性关节病的方法。

因此，本发明提供了治疗和/或预防血液相关病症的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的选自下组的化合物：双醋瑞因(diacerein)、大黄酸(rhein)、单乙酰大黄酸和其药学上可接受的盐或酯或前药。

本发明还提供了用于治疗和/或预防血液相关病症的药物制剂，其包含双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其药学上可接受的盐或酯或前药。