[发明专利]犬特应性皮炎的治疗

说明书

本发明涉及用于预防或治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本发明提供了用于预防或治疗CAD的方法。本发明的组合物在狗中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答，并因此可用于治疗和/或预防CAD。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本发明提供了用于预防或治疗CAD的方法。本发明的组合物在狗中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答，并因此可用于治疗和/或预防CAD。

背景技术

犬特应性皮炎(CAD)被定义为由遗传与环境因素之间的相互作用引起的炎性和瘙痒性过敏性皮肤病，并且影响所有犬的高达10％(Hensel P等，(2015)BMC VeterinaryResearch 11:196-209；Meury S等，(2011)Vet Dermatol 22:327-334；Nodtvedt A等，(2007)Prev Vet Med 78:210-222)。它是犬科动物(特别是家犬)中第二常见的过敏性皮肤病状，仅次于跳蚤过敏。过敏症状表现为湿疹性皮肤和犬科动物(诸如患有特应性皮炎的家犬)经常患有瘙痒症，或严重的瘙痒、毛发损失、皮肤因深度刮伤而脱落，频繁舔爪子和产生过多的泪液。二次皮肤问题也很常见，包括皮肤感染和皮脂分泌过多。

临床体征通常在年轻时发展，并且发病的高峰年龄通常在六个月与三年之间。面部、耳朵、爪子、四肢、胸腹部和弯曲区域通常受瘙痒症和红斑的影响(Griffin CE,DeBoerDJ(2001)Veterinary Immunology and Immunopathology 81:255-269)。它通常是慢性复发病状，并且大多数狗将需要持续的，通常是终生的治疗(Nuttall T.等，VeterinaryRecord(2014)174(suppl 2),3-12)。

已描述了用于CAD和瘙痒症的几种治疗，包括使用抗组胺药(诸如非索非那定)，或药物(如环孢菌素)。最近批准的称为Janus激酶或JAK抑制剂的产品也可用于治疗CAD(Nuttall T.等，Veterinary Record(2014)174(suppl 2),3-12)；WO 2015/042596)。

虽然这些药物似乎是有效的，但它们具有可能防止它们长期使用的显著副作用。例如，这些药物抑制犬科动物(诸如家犬)的免疫系统，这可能导致感染。皮质类固醇还可能导致犬科动物和家犬的骨质疏松症、内分泌问题和白内障。此外，皮质类固醇倾向于导致犬科动物(诸如家犬)频繁进食、饮水和排尿，这被宠物主人认为是不期望的。此外，许多药物必须口服和每日给予，这使得它们的使用非常不方便。由于CAD经常是慢性病状，因此这些安全性和副作用问题对安全和有效的长期治疗产生了重大的未满足的医疗需求。此外，不仅仅是安全性，还有顺从性仍是另一个值得关注的问题。因此，仍需要用于CAD的治疗选择。本发明满足了这种需求。

发明内容

本发明提供了用于预防和治疗犬科动物(包括并优选家犬(Canis lupusfamiliaris或Canis familiaris)和所述家族的其它成员)的特应性皮炎的组合物。具体地，本发明提供了用于预防和治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物及其用途，其中优选的本发明组合物包含犬白细胞介素-31抗原(cIL-31抗原)，其显示在通过掺入Th细胞表位，特别是通用Th细胞表位而修饰的植物病毒黄瓜花叶病毒(CMV)的病毒样颗粒上。此外，这些修饰的VLP用作生成针对cIL-31的免疫应答，特别是抗体应答的疫苗。Th细胞表位，特别是通用Th细胞表位的存在导致生成的免疫应答进一步增加，并因此导致预防和治疗CAD的有益效果。

因此，向犬科动物，特别是家犬施用本发明的组合物导致有效降低CAD疾病参数和症状。具体地，向犬科动物，特别是家犬施用本发明的组合物不仅导致犬科动物，特别是家犬的血液和皮肤中自身抗体的诱导和白细胞介素31水平的降低，且此外所述cIL-31水平的降低与CAD疾病症状的减少相关。此外，向犬科动物，特别是家犬施用本发明的组合物导致减少瘙痒，并有效降低受CAD影响的狗的皮肤损伤严重程度。