[发明专利]关节内施用聚偏磷酸盐以治疗晶体性关节病

说明书

本发明涉及聚偏磷酸盐用于关节内应用以治疗微晶关节病的用途。所述制剂包含稀释剂水溶液以及冻干粉末形式的线性或环状聚偏磷酸盐，其中稀释剂溶液的体积以及冻干聚偏磷酸盐粉末与稀释剂溶液的重量/体积比处在确定的范围内，并且通过以下方式进行治疗：逐步灌洗，即依次使用重构溶液的多个规定部分进行关节灌洗，或通过连续灌洗。

技术领域

本发明涉及一些聚偏磷酸盐用于关节内施用以治疗晶体性关节病的用途。更具体地，本发明涉及使用基于具有确定结构的聚磷酸钠的制剂进行连续或逐步关节灌洗以治疗由微晶沉积(源于关节组织中的钙沉积物)引起的关节病。

背景技术

众所周知，微晶关节病是一组炎症-退行性病变，其特征在于矿物质以结晶形式沉积在关节和关节周围结构中。特别地，软骨钙质沉着，也称为假性痛风，是一种以焦磷酸钙二水合物(CPPD)的微晶沉积物为特征的疾病，焦磷酸钙二水合物的化学式为Ca₂[O(PO₃)₂](2H₂O)，并具有以下结构：

在软骨钙质沉着过程中，继发于CPPD晶体从滑膜中的组织沉积物中释放的滑膜性发作经常发生。1962年McCarthy描述了痛风样关节炎患者的滑液中晶体的确定[McCarthyDJ Jr等人，The significance of calcium phosphate crystal in the synovial fluidof arthritis patients:the pseudogout syndrome.Clinical aspects.Ann Intern Med1962,56:711-737)。

另一种常见的微晶关节病是由羟基磷灰石晶体(Ca₅(PO₄)₃OH，(HAP))在关节和关节周围水平的沉积而引起的，Ca₅(PO₄)₃OH的结构可以示意性地表示如下：

通常，由羟基磷灰石沉积引起的关节病表现为与主要退行性质的其他关节病相关，例如骨关节病、钙化性关节炎、腱炎和钙化性滑囊炎。虽然钙化沉积物通常与特定的临床症状无关，但它们可能在诸如钙化性肩周炎之类的病况中具有特殊的相关性，相信这种钙化是造成关节周围结构的炎性退行性表现的部分原因(Dieppe PA等人，Apatitedeposition disease:a new arthropathy.Lancet 1976,1:266-268)

导致CPPD或HAP晶体沉淀和沉积的机制尚不清楚，软骨的退行性改变是原发性的还是继发于晶体沉积也不清楚。最有可能的假设是这种沉积是由于局部代谢改变而造成的。在软骨钙质沉着的情况中，由于合成增加或由于组织不能用焦磷酸酶(包括碱性磷酸酶)水解化合物，由软骨细胞产生的焦磷酸盐将扩散到基础物质中。在老年受试者的软骨中经常观察到小的焦磷酸盐沉积物，特别是由于因核苷三磷酸焦磷酸水解酶(NTPPPH)酶导致的焦磷酸盐合成和浓度的增加而引起的(Ryan ML等人，Calcium Pyrophosphate CrystalDeposition Disease；Pseudogout；Articular Chondrocalcinosis.In:Arthritis andAllied Conditions:A Textbook of Rheumatology(D.J.McCarthy&W.J.Koopman编辑),第2卷(第12版),Philadelphia,Pa,Lippincott Williams&Wilkins,1993,第1835-1855页)。