[发明专利]新的异羟肟酸衍生物的制造方法及其中间体

说明书

使用通式[12](式中，R¹表示甲基等；R²表示甲基等；R⁵表示氢原子等。)所示的化合物作为中间体的、异羟肟酸衍生物的新的制造方法及其中间体。

技术领域

本发明涉及对尿苷二磷酸(UDP)-3-O-酰基-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(LpxC)具有优异的抑制活性的(2S)-2-((4-((4-((1S)-1，2-二羟基乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺的制造方法及其中间体。

背景技术

LpxC为担任脂质A的合成的酶。脂质A为外膜形成所必需的成分，例如，对革兰氏阴性菌的生存是必须的。因此，强烈期待抑制LpxC的活性的药剂可成为对包括绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)在内的革兰氏阴性菌有效的抗菌剂。

例如，已知有具有优异的LpxC抑制活性的(2S)-2-((4-((4-((1S)-1，2-二羟基乙基)苯基)乙炔基)苯甲酰基)(甲基)氨基)-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(式[A]；以下，有时也称为化合物A。)及其制造方法(专利文献1)。

另一方面，已知有光学活性的二醇化合物的制造方法(非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2014/142298号单行本

非专利文献

非专利文献1：Tetrahedron：Asymmetry 10，(1999)，p.1843-1846

发明内容

发明要解决的问题

非专利文献1中记载了通过将通式[G]所示的化合物的羟基保护后，施加不对称还原反应来制造通式[I]所示的化合物的方法。但是，该制造方法具有以下的缺点。

(1)通式[G]所示的化合物不稳定。

(2)因此，通式[G]所示的化合物的制造困难。

(3)为了制造通式[H]所示的化合物，必须使用不稳定的通式[G]所示的化合物。

专利文献1中记载了制造化合物A的方法。但是，该制造方法具有以下的缺点。

(1)式[D]所示的化合物的精制中需要柱色谱法。

(2)在由式[D]所示的化合物制造式[F]所示的化合物的后处理中，需要柱色谱法。

(3)化合物A的精制中需要柱色谱法。

化合物A在分子内具有不对称碳。因此，在使用化合物A作为医药品的原料药的情况下，强烈要求提供光学纯度高的化合物。

本发明的课题为提供光学纯度高、具有优异的LpxC抑制活性的化合物A的工业制造方法及其中间体。

用于解决问题的方案

在这样的状况下，本发明人等进行了深入研究，结果发现了光学纯度高的化合物A的工业制造方法。该制造方法操作简便，对人体安全。进而，本发明人等发现了该制造中使用的有用的中间体，完成了本发明。

本发明提供以下。

[1]式[2]所示的化合物的制造方法，该制造方法包括对通式[1]所示的化合物进行脱保护的工序。