[发明专利]先兆子痫和有关障碍的体外治疗方法

说明书

用于治疗先兆子痫和有关障碍的三组分组合物，其中第一组分包含双模的合成碳颗粒混合物；第二组分包含树脂珠，其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体；和第三组分包含树脂珠，其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶‑1的亲和力配体。

技术领域

本文一般地公开用于治疗经历先兆子痫和有关障碍的受试者的组合物，系统和方法。本文更特别地公开方法，用于从经历先兆子痫和有关障碍的受试者体外降低先兆子痫介导物比如血管生成抑制剂，血管收缩剂，反应性氧类和炎性细胞因子。

背景技术

先兆子痫是破坏性的妊娠并发症，其是与显著的母体和新生儿发病率和死亡率有关的多器官障碍。先兆子痫在美国影响5-8％的全部分娩。先兆子痫的全世界发生率能够高至10％的妊娠和大约50,000女性每年死于该病。在发展中国家，先兆子痫更为普遍和在非洲部分地区高至18％。全世界死于先兆子痫的婴儿数是每年500,000。

先兆子痫症状能够包括高血压和蛋白尿，其在妊娠第20周之后一般变得显著。在过去，水肿被视为诊断标准。然而最近其已从诊断要求中除去。先兆子痫导致血管痉挛，在该病况中血管几乎像肌肉痉挛一样挤压然后松弛。这导致血管的平滑内壁变得被破坏和粗糙。该损害一旦发生，身体会派出细胞来修复损害。首先达到的细胞是血小板。随着血小板和其它血液产物试图修复损害，它们沿血管壁形成小凝块，导致血管变得甚至更为狭窄，进一步降低送至器官的血流。身体连续地制造新血小板；然而，在任一时间体内的血小板供给是受限的。它们一旦耗尽，则能够发生自发出血。通过受损血管内壁的其它细胞破开，常常溢出它们的毒性内容物。这些毒性废物导致高血压和其它器官的甚至更多损害。血管痉挛和微小血液凝块导致进一步损害：降低血流和从而降低关键器官比如脑，肾和肝的供氧。

术语先兆子痫特别是指在癫痫发作之前的疾病状态。一旦女性患有癫痫发作和该疾病，则其成为子痫。先兆子痫的症状包括高血压和蛋白尿。严重先兆子痫表征为(1)已知血压正常女性的收缩压大于140-160mm Hg或卧床休息的女性在分开至少6小时的两个时刻舒张压大于90-110mm Hg和(2)出现显著蛋白尿。与先兆子痫有关的蛋白尿浓度是24-小时尿收集300mg。显著蛋白尿定义为在24-小时尿收集中5g或更多蛋白质。严重先兆子痫有时可以与下述有关：少尿，大脑或视觉障碍，肺水肿或紫绀，上腹或右侧上部四分之一腹痛，损伤肝功能，血小板减少症或子宫内生长限制。常常，这些症状的进展无法被停止和发生充分发展毒血症，包括肾衰竭。

先兆子痫具有复杂的多阶段病理生理学。可溶性Fms状酪氨酸激酶-1(sFlt-1)，在妊娠下半期作为胎盘氧化应激和炎症的结果表达的一种抗血管生成蛋白质，是血管内皮生长因子(VEGF)的内源抑制剂并且负责母体内皮破裂，其引起高血压、蛋白尿和先兆子痫的其它全身性表现。除sFlt-1之外，还存在其它合胞体滋养层衍生因子比如sEndoglin，负责母体全身性炎性应激和先兆子痫的临床病征。合胞体滋养层(SCT)是与母体血液直接接触的胎盘外层。如此，其独特地定位从而改变母体止血和内皮功能。炎性细胞因子(例如TNF-α，IL-1β，IL6和IL-8)和血管收缩剂(例如ET-1，TXB2，8-异前列腺素)是额外的贡献因素。

目前的先兆子痫治疗途径牵涉监测障碍严重性并在症状变得过于严重之前通过诱导分娩或剖腹产终止妊娠。考虑到先兆子痫的确定性预防策略或治疗手段仍未建立，必须寻求治疗该严重障碍的新模式。

发明概要

本文公开的是用于治疗先兆子痫和有关障碍的三组分组合物，其中第一组分包含双模的合成碳颗粒混合物；第二组分包含第一树脂珠，其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体；和第三组分包含第二树脂珠，其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶-1的亲和力配体。