[发明专利]使用食欲素-2受体拮抗剂治疗抑郁症的方法

说明书

本公开尤其涉及治疗患有或诊断为患有抑郁症的受治疗者的方法，该方法包括向需要此类治疗的受治疗者施用有效量的式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R¹至R⁴在本文中进行描述，并且其中化合物在睡眠之前施用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月10日提交的美国临时专利申请62/306,487的优先权，该专利申请以引用方式并入本文。

技术领域

本公开涉及用于治疗抑郁症的方法等等。

背景技术

食欲素(也称为下视丘分泌素)是由神经元在周边区域、背内侧下丘脑和外侧下丘脑中表达的神经肽(de Lecea等人，1998；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.95，322-327；Sakaurai等人，1998，Cell 92，573-585)。食欲素能神经元突出到大脑的许多区域，包括其他下丘脑核、中线室旁丘脑、脑干核、腹侧被盖区域和伏隔核壳。(Peyron等人，1998，J.Neurosci.18，9996-10016)食欲素神经肽(归类为食欲素-A或食欲素-B)结合到七个跨膜G蛋白偶联受体食欲素-1(OX1R)和食欲素-2(OX2R)(de Lecea等人，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.95，322-327；Sakaurai等人，1998，Cell 92，573-585)。虽然食欲素-A对于OX1R和OX2R是非选择性的，但食欲素-B示出了对于OX2R的更高的亲和力(Sakaurai等人，1998，Cell 92，573-585)。食欲素受体拮抗剂被归类为单食欲素受体(SORA)或双受体拮抗剂(DORA)。

在非快速眼睛运动睡眠期间，在有效清醒期间表达放电的下丘脑食欲素能神经神经元几乎沉默，并且在快速眼睛运动睡眠期间显示瞬时放电(Lee，2005，J.Neuroscience25(8)：6716-6720；Takahashi，2008，Neuroscience，153：860-870)。这种活性模式支持食欲素是内源性的、强效的唤醒(不眠)-促进肽的概念。使用单个单元记录的研究还显示，在奖励食欲行为期间优先地活化含有OX的神经元(Hassani等人，2016.J Neuroscience 36(5)：1747-1757)。然而，食欲素也被假设在过度的唤醒(例如，高度警觉、焦虑、躯体紧张、激动和/或过度沉思)中发挥作用，其发生在患有情绪障碍的患者的子集中。迄今为止，据信选择性OXR2拮抗剂的固有抗抑郁剂活性尚未经临床探索。

如本领域已知的，临床上显著改善诊断为患有重性抑郁障碍(MDD)的受治疗者的抑郁症症状可能需要4周至6周，之后可开始用现有的抗抑郁剂治疗。因此，预计MDD受治疗者不能受益于较短期的抗抑郁疗法，尤其是2周或更少。仍有为抑郁症提供有效治疗的高的、未满足的医疗需要。

发明内容

一般说明和下列详细说明仅为示例性和说明性的，并且不限制如所附权利要求书中所限定的本公开。根据如本文所提供的本公开的详细说明，本公开的其他方面对本领域的技术人员将是显而易见的。

在一个方面，提供了治疗患有或诊断为患有抑郁症的受治疗者的方法。这些方法包括向需要此类治疗的受治疗者施用有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹至R⁴在本文中定义，并且其中式(I)的化合物在睡眠之前施用。

在另一方面，根据本文所述的方法治疗的受治疗者未患有或未诊断为患有失眠障碍。

在另外的方面，根据本文所述的方法，在晚上施用式(I)的化合物。

附图说明