[发明专利]LAG-3抗体、其抗原结合片段及其医药用途有效
| 申请号: | 201780004996.5 | 申请日: | 2017-06-22 |
| 公开(公告)号: | CN108472349B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
| 发明(设计)人: | 曹卓晓;付雅媛;胡齐悦;陶维康;张连山;孙飘扬 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
| 主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K39/395;C07K16/28 |
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
| 地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | lag 抗体 抗原 结合 片段 及其 医药 用途 | ||
1.一种LAG-3抗体或其抗原结合片段,其包含:
(i)分别如SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3,和分别如SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3;或
(ii)分别如SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3,和分别如SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。
2.根据权利要求1所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述的抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求1所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中抗体轻链可变区进一步包含鼠源κ链的轻链FR区、或者鼠源λ链的轻链FR区;其中抗体重链可变区进一步包含鼠源IgG1的重链FR区、或IgG2的重链FR区、或IgG3的重链FR区。
4.根据权利要求2所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述的鼠源抗体包含如SEQ ID NO:5所示的重链可变区和如SEQ ID NO:6所示的轻链可变区,或包含如SEQ ID NO:7所示的重链可变区和如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。
5.根据权利要求1所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中抗体轻链进一步包含鼠源κ链的轻链恒定区、或者鼠源λ链的轻链恒定区;其中抗体重链进一步包含鼠源IgG1的重链恒定区、或IgG2的重链恒定区、或IgG3的重链恒定区。
6.根据权利要求1所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述的抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其抗原结合片段。
7.根据权利要求1所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述的抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或其抗原结合片段。
8.根据权利要求7所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述人源化抗体的重链可变区上的重链FR区序列来源于人种系重链IGHV7-4-1*02和hjh6.1的组合序列;
或者,所述人源化抗体的重链可变区上的重链FR区序列来源于人种系重链IGHV1-3*01和hjh6.1的组合序列。
9.根据权利要求8所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区上的重链FR区序列为人种系重链IGHV7-4-1*02的FR1、FR2、FR3区和hjh6.1的FR4区;
或者,所述重链可变区上的重链FR区序列为人种系重链IGHV1-3*01的FR1、FR2、FR3区和hjh6.1的FR4区。
10.根据权利要求8所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区的序列如SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:29所示。
11.根据权利要求8所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区的序列如SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25所示;或如SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、或SEQ ID NO:33所示。
12.根据权利要求7所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段,其中所述的人源化抗体的轻链可变区上的轻链FR区序列来源于人种系轻链模板IGKV1-39*01和hjk4.1的组合序列。
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