[实用新型]一种抗体纯化流出液自动收集装置

说明书

一种抗体纯化流出液自动收集装置，属于生物制药设备，可克服液相色谱流出液收集过程中紫外吸收监测法在特异性上的局限性，主要由表面等离子共振传感器、电子控制器、电动三通阀及液体输送管道等组成，传感器的传感芯片表面偶联物为能与所纯化的抗体特异性结合的蛋白，通过该设备能提高抗体纯化流出液收集的精度，减少流出液的浪费、提高抗体的纯化效率。

技术领域

本实用新型属于生物制药设备，更具体的，涉及一种用于收集抗体药物纯化流出液的自动装置。

背景技术

抗体药物一般是指用于治疗或预防疾病的单克隆抗体，广义的抗体药物也包括单链抗体（ScFv）、单域抗体（sdAb）、Fc融合蛋白（由受体或配体的结合域与抗体Fc段融合而成）等。抗体药物通过特异性地结合疾病相关的靶标，如肿瘤细胞表面抗原、炎症反应因子、免疫检查点蛋白等，起到标记癌细胞、阻断信号通路、激活免疫反应等作用，从而达到治疗或预防疾病的作用。

抗体药物已经在恶性肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病领域成为重要的治疗药物，全球年销售额突破1000亿美元，占生物制品市场一半左右的市场份额，并产生了阿达木单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等多个应用广泛的重磅药物。

抗体药物由单克隆抗体和辅料等组分组成，所用的单克隆抗体一般是IgG型免疫球蛋白，由二硫键连接的2条轻链（L链）和2条重链（H链）构成，轻链和重链又由可变区（VL、VH）和恒定区（CL、CH1、CH2、CH3）构成，可变区可以与抗原特异性结合，恒定区的序列相对保守，主要负责维持抗体结构、与补体结合、与Fc受体结合等。根据木瓜蛋白酶对IgG抗体水解的结果，抗体可分为Fab段与Fc段，其中Fc段主要由CH2、CH3组成，Fc段上有可以与葡萄球菌蛋白A（简称蛋白A，英文缩写SPA）、Fcγ受体（FcγR，包括FcγRI、FcγRII和FcγRIII等亚型）、抗Fc抗体等蛋白结合的位点。

抗体药物的生产工艺包括发酵、纯化、制剂等步骤。液相色谱是抗体药物纯化工艺的核心步骤，抗体药物常用的液相色谱技术有亲和层析（葡萄球菌蛋白A亲和层析）、离子交换层析、分子筛层析、反相层析等。液相色谱过程一般包括平衡（balance）、上样（load）、冲洗（wash）、洗脱（elute）、再生（regeneration）等步骤，涉及到含有目标蛋白的洗脱流出液的收集，以及其他步骤中流出液的排放。

目前液相色谱中洗脱流出液的收集采用紫外监测，当流出液的紫外吸收值达到一定程度时启动收集过程。然而紫外吸收法只能粗略笼统的监测流出液中的蛋白总量，不能特异性的识别流出液中的目标蛋白，也不能确定流出液中的目标蛋白是否有结合活性。

发明内容

针对液相色谱流出液收集过程中紫外吸收监测法在特异性上的局限性，本实用新型提供了一种特异性更好的抗体纯化流出液自动收集装置，技术方案如下：

一种抗体纯化流出液自动收集装置（图1），由表面等离子共振传感器（1）、电子控制器（2）、电动三通阀（3）及液体输送管道组成，其中液体输送管道包括主管道（4）及其分叉而成的废液收集管道（5）、抗体收集管道（6）；表面等离子共振传感器的传感芯片（7）安装于液体输送管道内，能与抗体纯化流出液相接触并结合其中的抗体，表面等离子共振传感器（1）将抗体流过的信号转化为电子信号；电子控制器（2）的输入端与表面等离子共振传感器（1）连接，输出端与电动三通阀（3）相连接，能接受表面等离子共振传感器（1）发出的电子信号并控制电动三通阀（3）的开关状态；电动三通阀（3）安装于液体输送管道的分叉处，能控制抗体纯化流出液流向废液收集管道（5）或抗体收集管道（6）。

优选的，所述的主管道（4）内分支出一个侧支管道（8），所述的表面等离子共振传感器的传感芯片（7）位于侧支管道（8）内，侧支管道的两端各有一个电动三通阀（9），能控制侧支管道（8）两端与主管道（4）连通或与外界连通，如图2所示。