[发明专利]一种基于脑-肠轴抗慢性不可预知应激所致抑郁症的药物及其应用

说明书

本发明涉及丁酸梭菌的用途，具体涉及丁酸梭菌制剂在治疗抑郁症的药物中的应用，属于生物制药领域。本发明公开了丁酸梭菌制剂在治疗抑郁症的组合物，本发明经动物实验研究证明，丁酸梭菌能够改善抑郁行为，增加抑郁症模型小鼠脑组织5‑HT的含量，能够发挥抗抑郁症的作用。本发明具有疗效好、无毒副作用，值得推广。

技术领域

本发明涉及丁酸梭菌的用途，具体涉及丁酸梭菌制剂在治疗抑郁症的药物中的应用，属于生物制药领域。

背景技术

抑郁症是一种以持续性、显著性心境低落为主要特征的精神疾病，临床症状复杂，有情绪低落，兴趣减退，言语减少等症状，其程度可从轻度忧伤到重度绝望，甚至自杀等，给人们的工作、生活造成严重影响，是精神科自杀率最高的疾病。随着社会的发展，生活节奏过快，竞争过于激烈，人类的精神压力过大，导致诱发抑郁症的环境因素日益剧增，均会引发紧张激动或焦虑忧郁，对机体正常生理活动产生广泛的不利影响。据世界卫生组织(WHO)预计，到2020年，抑郁症可能成为仅次于缺血性心脏病的世界第二大疾病，已成为现代社会的常见病、高发病。因而，抑郁症也愈来愈引起社会各界的广泛关注。

抑郁症的发病机制较为复杂，目前仍无法完全解释，临床上提出多种假说，如单胺类神经递质假说、细胞因子假说、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能障碍假说、氨基酸神经递质假说等。而针对发病机制可将抗抑郁药物分为：选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药物(NaSSAs)、三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制药(MAOIs)。临床上抗抑郁药物大多是对单胺类神经递质(5-HT、NE)的含量进行调节，但长期以来抗抑郁药物都有“延迟效应”，即给予抗抑郁药后突触间隙内单胺类神经递质含量很快恢复正常，而抑郁症的临床症状却需要给药一段时间(约2周)后才能消失，现有假说无法解释这一现象，故对于机制的不断深入研究是绝对有必要的。并且服用抗抑郁药物的患者中有30％的患者治疗效果并不明显，即“难治性抑郁症”。针对该种抑郁症临床上尚无绝对有效的治疗手段，而这正是我们需要探索发现的新领域。

而近年来，对于抑郁症机制的研究涉及多个领域，而微生物方面却鲜少涉及，但是临床上提示肠道菌群与与抑郁症有密切联系。研究表明，抑郁症患者HPA轴往往过度激活，而动物实验表明肠道菌群紊乱会引起HPA轴活性增强，脑源性神经营养因子(BDNF)水平降低，而补充双歧杆菌能纠正HPA轴，并能增加BDNF表达。抑郁症患者也会出现慢性炎症浸润，促炎症/抗炎症细胞因子比率上升，抗抑郁药物能够减轻炎症，改善病情。而益生菌具有良好的抗炎症作用，还能调节HPA轴紊乱。同时，许多肠道菌群失调引起的常见肠-脑疾病如：肠易激综合征(IBS)、炎性肠道疾病(IBD)和肝性脑病(HE)等，这些疾病不仅具有明显的肠道症状，如排便异常、消化不良、腹痛和肠道炎症等，同时还伴有焦虑、抑郁和认知功能减退等神经精神症状。这显示沟通肠道和脑部组织功能活动的重要枢纽脑-肠轴发挥着重要机制，其与肠道菌群构成肠道菌群-肠-脑轴，影响中枢神经系统的活动。

丁酸梭菌(Clostridium butyricum)是存在于人体肠道中的益生菌，具有维持或恢复肠道优势菌群，调节人体肠道微生态平衡的功能。中国专利CN105012349A公开了一种防治血管性痴呆的益生菌制剂及其制备方法，涉及丁酸梭菌防治血管性痴呆的药物新用途，血管性痴呆主要是由于缺血性病变引起的痴呆，与精神疾病抑郁症发病机制有截然不同区别，抑郁症主要以5-HT含量下降为主要形式；而且丁酸梭菌采用丁酸梭菌菌体，菌体是在细胞壁和细胞膜包裹，细菌的真正活性成分往往不能释放出来，影响功能的发挥。目前未见丁酸梭菌在抑郁症治疗上的报道资料。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，应用丁酸梭菌活性因子在抑郁症的疾病改善上，进而开发出治疗抑郁症的组合物。本发明的目的是提供一种安全的、有效的治疗抑郁症的药物。

一种抗抑郁症的酪酸梭菌制剂，其特征在于酪酸梭菌制剂的制备方法如下：