[发明专利]一种紫杉醇和CDKS激酶抑制剂抗肿瘤联合用药物组合物

说明书

本发明提供的一种紫杉醇和CDKS激酶抑制剂抗肿瘤联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由紫杉醇和式I所示的CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐组成，所述活性成分中紫杉醇和CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐的质量比为(2‑8)：1。该药物组合物抗癌疗效好、毒副作用低；由于CDK4/6激酶抑制剂对紫杉醇的敏感性，两者联合用药产生了协同作用，从而降低了卡培他滨的临床使用剂量，减少大剂量使用卡培他滨所产生的毒副作用，提高临床治疗安全指数，具有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于化学医药领域，特别涉及一种紫杉醇和CDKS激酶抑制剂抗肿瘤联合用药物组合物。

背景技术

紫杉醇，英文名称Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素，化学名称5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R，3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，分子量853.92，分子式C47H51NO14。其是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期，临床主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

癌症治疗中普遍存在的另一个问题是大多数的抗肿瘤剂伴随着严重的毒性。尽管传统的抗肿瘤药，例如紫杉醇和紫杉醇，具有抗药性和严重的毒性，但由于因为它们能减少肿瘤，这些药物在癌症治疗中仍然是非常重要的。

尽管抗癌剂的组合已被证明在癌症治疗方案中具有重大的进步，但对于难以治疗或对作为单一疗法的常规抗肿瘤剂表现出治疗抗性的癌症的治疗，仍有一些未满足的需求和改善癌症的药物治疗的空间。例如，临床治疗中虽然有以紫杉醇为基础的联合化疗治疗方案，但肿瘤耐药性最终导致胰腺癌预后很差，中位生存期仅为3-6个月，5年生存率小于5％。因此，开发用于递送具有不同作用机制的已知抗癌剂的新型组合途径是本领域的重要进步。虽然涉及具有不同作用机制的抗癌剂组合的方案可以在某些组合的情况下发挥作用，但相同的方式对于抗癌剂的其它组合可能不起作用，且这样的组合可能不总是产生具有有利治疗效果的组合。

发明内容

技术问题：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了一种紫杉醇和CDKS激酶抑制剂抗肿瘤联合用药物组合物。

技术方案：本发明提供的一种紫杉醇和CDKS激酶抑制剂抗肿瘤联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由紫杉醇和式I所示的CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐组成，所述活性成分中紫杉醇和CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐的质量比为1：(2-8)；其中，CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐的化学式为：

作为改进，CDK4/6激酶抑制剂的药学可接受的盐为式II所示的嘧啶并嘧啶二酮类化合物马来酸盐：

作为改进，所述活性成分中紫杉醇和CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐的质量比为1：(3-6)。

所述活性成分中紫杉醇和CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐的质量比为1：5。

本发明还提供了紫杉醇和式I所示的CDK4/6激酶抑制剂或其药学可接受的盐组成的组合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用。

其中，所述癌症包括但不限于乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌。

有益效果：与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：