[发明专利]一种气相色谱检测吡罗昔康中二甲苯、苯残留的方法

说明书

本发明涉及一种利用气相色谱检测吡罗昔康中二甲苯、苯残留的方法，本发明利用气相色谱方法测定吡罗昔康中二甲苯、苯残留，采用外标法定量，结合以色谱纯丙酮作为稀释剂，针对性确定检测色谱条件，使有机溶剂均达到了完全分离，在所考察范围内线性关系良好。本发明的优点在于：本发明方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂残留量的检测要求，适用于吡罗昔康原料药中残留溶剂二甲苯、苯的检测。

技术领域

本发明属于生物化工技术领域，特别涉及一种气相色谱检测吡罗昔康中二甲苯、苯残留的方法。

背景技术

吡罗昔康(Piroxicam)，其化学名为2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3甲酰胺-1,1-二氧化物，分子式C15H13N3O4S，分子量331.34，为类白色至微黄绿色的结晶性粉末。在氯仿中易溶，在丙酮或酸中略溶，在乙醇乙醚中微溶，在水中几乎不溶，熔点为198-202℃。是一种非甾体类抗炎药物，具有明显的解热、镇痛、抗炎作用，为《中国药典》1995年版新增品种，用于治疗类风湿性关节炎和急性肌肉骨骼疾患，包括腱鞘炎、肩周炎、扭伤各种劳损和腰痛。

目前，吡罗昔康原料药主要使用糖精钠、氯乙酸乙酯作为反应的起始物，经缩合、重排、甲基化、氨解等过程得到粗品，以氢氧化钠乙醇溶液溶解，用盐酸溶液调节pH值至酸性重结晶精制而得。由于该药在合成过程中使用了有机溶剂二甲苯，而二甲苯中可能会有苯残留。根据ICH指南的要求苯的残留限度为2ppm，二甲苯的残留限度为2170ppm，因此，吡罗昔康中二甲苯、苯含量的测定对于吡罗昔康的质量、患者的健康方面均具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对吡罗昔康，提供一种能用气相色谱法检测吡罗昔康中二甲苯、苯残留的方法，实现检测的连续性，提高检测的灵敏度及重复性。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种气相色谱检测吡罗昔康中二甲苯、苯残留的方法，其创新点在于：包括以下步骤：

步骤S1.标准液配制

1)精密称取苯0.05g加入到100mL容量瓶中，用丙酮定容，精密吸取该溶液1.0mL于100mL容量瓶中，定容，得到苯标准储备液；精密称取二甲苯0.05g加入到100mL容量瓶中，用丙酮定容，得到二甲苯标准储备液；

2)精密吸取二甲苯标准储备液1.0mL，苯标准储备液1.0mL于25mL容量瓶中，丙酮定容，得到标准液；

步骤S2.样品供试液配制

精密称取吡罗昔康样品1.0g，于10mL容量瓶中，丙酮定容，得供试液；

步骤S3.采用气相色谱法测定

采用DB-624毛细管色谱柱，大小为60m×0.32mm×1.8μm；色谱操作条件为：进样口温度250℃，检测器温度250℃，载气：氮气25mL/min；氢气35mL/min；空气350mL/min，分流比50:1，进样量1μL；

步骤S4.进样顺序

以第一针空白样，然后连续五针标准溶液，接着进样品，最后再进一针标准溶液的进样顺序依次进样检测；

步骤S5.结果计算

吡罗昔康中残留溶剂的限度测定按以下公式计算

式中：