[发明专利]改进的诊断花生过敏的测定法

说明书

本发明涉及诊断上有用的载体，其包含用于特异性捕获来自受试者的样品中的针对Ara h 7同种型7.0201的抗体的工具；包括在来自受试者的样品中检测针对Ara h 7同种型7.0201的抗体的存在或不存在的步骤的方法以及包含Ara h 7同种型7.0201或其变体的药物组合物。

本发明涉及诊断上有用的载体，其包含用于特异性捕获来自受试者的样品中的针对Ara h 7同种型7.0201的抗体的工具；包括在来自受试者的样品中检测针对Ara h 7同种型7.0201的抗体的存在或不存在的步骤的方法以及包含Ara h 7同种型7.0201或其变体的药物组合物。

在食物过敏中，与花生(Arachis hypogea)有关的过敏受到最多的研究关注，因为它们比较常见，通常是永久性的，并且通常是严重的。美国的食物过敏反应死亡率登记暗示花生在63例死亡的59％中是触发因素，并且表明青少年和年轻成人的风险最高，另外的风险因素是过敏反应过程中肾上腺素注射的延迟和哮喘。花生是一种无处不在的食物，并且受影响的患者(往往对小剂量有反应)为了避免摄入会面临着无数的障碍，并遭受对生活质量产生的负面影响。

主要在以下两种情况下怀疑花生过敏：当患者表现出严重的过敏反应时或在监测其他食物或空气过敏原的过敏条件的情况下。当通过阳性皮肤点刺测试(SPT)或花生特异性IgE测定(其相对于临床疾病的诊断可靠性目前不足)发现花生致敏时，则将患者送至提供基于双盲安慰剂对照的食物挑战(DBPCFC)的诊断的专业中心。这个程序是食物过敏诊断的金标准，但是它的应用需要住院治疗并且是昂贵的。此外，即使在训练有素的医生的控制下，使用花生的DBPCFC可能会导致严重或甚至威胁生命的反应。

因此，对于基于来自怀疑患有花生过敏的受试者的样品中的特异性抗体的检测来诊断花生过敏的改进的测定法存在极大的兴趣。

现有技术中描述的测定依赖于使用天然或重组过敏原检测主要花生过敏原如Arah 1、Ara h 2、Ara h 3和Ara h 6(Flinterman,A.E.,van Hoffen,E.,den Hartog,JagerC.F.,Koppelman,S.,Pasmans,S.G.,Hoekstra,M.O.,Bruijnzeel-Koomen,C.A.,Knulst,A.C.,Knol,E.F.(2007):Children with peanut allergy recognize predominantlyArah 2and Ara h 6,which remains stable over time,Clin Exp Allergy2007；37；1221-1228；de Leon,M.P.,Drew,A.C.,Glaspole,I.N.,Suphioglu,C.,O’Hehir,R.E.,Rolland,J.M.(2007):IgE cross-reactivity between the major peanut allergen Arah 2and tree nut allergens,Mol Immunol 2007；44:463-471)。

Ara h 2和Ara h 6是蓝豆蛋白(conglutin)类型的2S贮藏蛋白，并且属于醇溶蛋白超家族。该家族的成员的特征在于存在位于形成三个或四个分子内二硫键的约100个氨基酸残基的序列内的六个或八个半胱氨酸残基的保守模式。它们对热处理和蛋白质水解是稳定的。