[发明专利]一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物

说明书

本发明提供一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，由以下原料构成：盐酸氨溴索毫微粒、亚硫酸钠、甘油、山梨糖醇、丙二醇、三氯蔗糖、薄荷脑、甜菜糖，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：既可以掩盖氨溴索苦味，同时不影响药物稳定性。

技术领域

本发明是一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，属于医药制剂技术领域。

背景技术

盐酸氨溴索，分子式为C13H18Br2N2O·HCl，为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。

盐酸氨溴索临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，近几年在国内外广泛应用。80年代初在德国上市，以后在日本、欧洲等许多国家上市并于1993年开始进口我国。目前主要的剂型有片剂、胶囊、口服液、注射液、颗粒剂、缓释制剂等。由于盐酸氨溴索具有极强的苦味，用盐酸氨溴索进行制剂时存在的主要难题是难以筛选出有效的矫味剂以遮掩其极强的苦味，虽然目前可用于制剂的矫味剂较多，但在通过大幅提高蔗糖等矫味剂(通常蔗糖用量要为盐酸氨溴索的700倍方可将其苦味掩盖住)的用量来矫味时，又会因为含糖太高而影响药物的稳定性，使其极易变质，不能够保存，给患者服用、携带、运输等带来诸多不便和不安全因素的同时，也大大降低药物的治疗效果。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明目的是提供一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，由以下原料构成：盐酸氨溴索毫微粒、亚硫酸钠、甘油、山梨糖醇、丙二醇、三氯蔗糖、薄荷脑、甜菜糖。

进一步地，硫磺经过熔化、澄清、高效过滤后，由硫磺泵加入到焚硫炉，空气经过压缩、干燥、净化后通焚硫炉，与硫磺焚烧生成SO2 气体，SO2 气体经过废锅冷却回收蒸汽，再进入除硫反应器，除尽气体中升华硫，得到纯净的SO2含量在20.5%（体积）的气体，进入吸收塔，使用纯碱配成的碱液，与二氧化硫气体反应得到亚硫酸氢钠溶液，亚硫酸钠氢钠溶液采用烧碱中和得到亚硫酸钠溶液，亚硫酸钠溶液进入浓缩器，采用双效连续浓缩工艺，蒸出水分，得到含亚硫酸钠结晶的悬浮液，将浓缩器合格物料放入离心机，实现固液分离，固体（湿品亚硫酸钠）进入气流干燥器，采用热风干燥得到原料中的亚硫酸钠。

进一步地，将配制好的53%葡萄糖水溶液加入高压釜，加入葡萄糖重量0.1%的镍催化剂，经置换空气后，在3.5MPa、150℃、pH8.2-8.4条件下加氢，终点控制残糖在0.5%以下，沉淀5min后，将所得山梨糖醇溶液通过离子交换树脂精制即得原料中的山梨糖醇。

进一步地，在丙二醇发酵液中加入无机酸，将发酵液中的有机酸盐置换成有机酸，同时生成相应的无机酸盐，将发酵液进行浓缩，使得无机酸盐结晶析出，从而与发酵液分离，浓缩的发酵液变成了丙二醇、琥珀酸、乳酸、醋酸、甘油和2，3－丁二醇的混合物，将混合物真空精馏，获得原料中的丙二醇。

进一步地，在间甲酚铝存在情况下，对间甲酚进行烷基化反应生成百里酚，经催化加氢得消旋薄荷脑、消旋新薄荷脑、消旋异薄荷醇和消旋新异薄荷脑，将消旋薄荷脑、消旋新薄荷脑、消旋异薄荷醇和消旋新异薄荷脑进行蒸馏，取消旋薄荷醇馏分，制造酯后反复重结晶，进行异构体的分离和光学拆分，分离出来的左旋薄荷醇酯，经皂化后得原料中的薄荷脑。

本发明的有益效果：本发明的一种使盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，既可以掩盖氨溴索苦味，同时不影响药物稳定性。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。