[发明专利]抗体修饰的嵌合抗原受体修饰T细胞及其用途

权利要求书

1.一种T细胞，其特征在于，所述T细胞表达抗体或含有抗体的编码序列或其表达载体，所述抗体含有任选的信号肽、抗原结合序列和突变型Fc段，其特征在于，所述突变型Fc段为：其对应于SEQ ID NO:25所示的IgG4 Fc段的第17位和第79位的位置上的氨基酸残基分别被突变为E和Q的突变型Fc段；

优选地，所述突变型Fc段为突变型IgG4 Fc段，其氨基酸序列优选如SEQ ID NO:1第269-497位氨基酸残基所示，优选其编码序列如SEQ ID NO:2第805-1491位碱基序列所示；

优选地，所述T细胞的基因组中整合了所述抗体的表达框。

2.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，

所述信号肽为轻链信号肽，优选其氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1-20位氨基酸序列所示，其编码序列优选如SEQ ID NO:2第1-60位碱基序列所示；和/或

所述抗原结合序列来自与抗原特异性结合的抗体或其抗原结合片段，如单链抗体，或来自肿瘤微环境中起作用的蛋白的配体或其与该蛋白结合的片段；优选地，所述抗体是激活性抗体或抑制性抗体；优选地，所述激活性抗体选自针对如下抗原的抗体：CD28、CD137、CD134、CD40、CD40L、ICOS、HVEM、CD2、CD27、CD30、GITR、LIGHT、DR3、SLAM、CD226、CD80和CD86；优选地，所述抑制性抗体选自针对以下抗原的抗体：PD-1、CTLA4、PDL1、PDL2、PDL3、TIM3、LAG3、CD47、BTLA、TIGIT、CD160、LAIR1、B7-H1、B7-1、VSIR和CD244；优选地，所述配体为CD47的配体。

3.如权利要求2所述的T细胞，其特征在于，

所述激活性抗体是CD40单链抗体；优选地，所述CD40单链抗体的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1第21-146位氨基酸残基所示，和/或所述CD40单链抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1第161-268位氨基酸残基所示；优选地，所述CD40单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第21-268位氨基酸残基所示；

所述抑制性抗体是PD-1单链抗体；优选地，所述PD-1单链抗体的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:3第21-131位氨基酸残基所示，和/或所述PD-1单链抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:3第147-266位氨基酸残基所示；优选地，所述PD-1单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:3第21-266位氨基酸残基所示；

所述CD47配体的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第21-138位氨基酸残基所示。

4.如权利要求3所述的T细胞，其特征在于，

所述CD40单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第60-438位碱基序列所示，和/或其重链可变区的编码序列可如SEQ ID NO:2第481-804位碱基序列所示；优选地，所述CD40单链抗体的编码序列如SEQ ID NO:2第60-804位氨基酸残基所示；

所述PD-1单链抗体的轻链可变区的编码序列可如SEQ ID NO:4第60-393位碱基序列所示，和/或其重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:4第439-798位碱基序列所示；优选地，所述PD-1单链抗体的的编码序列如SEQ ID NO:4第60-798位氨基酸残基所示；

所述CD47配体的编码序列可如SEQ ID NO:6第60-414位碱基序列所示。