[发明专利]结合淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)的抗体的优化及该抗体的用途

权利要求书

1.一种单一组合物，其包含：

(a)结合人淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)的单克隆抗体，

(b)抗PD-1抗体，和

(c)药学可接受的载体，

其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3区和轻链CDR1、CDR2和CDR3区，所述重链CDR1、CDR2和CDR3区分别为氨基酸序列SEQ ID NO:15、16和17，所述轻链CDR1、CDR2和CDR3区分别为氨基酸序列SEQ ID NO:18、19和20。

2.权利要求1的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:12和14。

3.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体展现下列特性的一种或组合：

(a)结合猴LAG-3；

(b)缺少对小鼠LAG-3的结合；

(c)结合LAG-3主要组织相容性(MHC)II类分子；或

(d)刺激免疫反应。

4.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体展现下列特性的一种或组合：(a)刺激抗原特异性T细胞反应中的白介素-2(IL-2)产生，或(b)刺激抗肿瘤免疫反应。

5.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体是全长抗体。

6.权利要求1或2的单一组合物，其为IgG1、IgG2或IgG4同种型。

7.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体是通过表面等离振子共振以0.27x 10^-9M或更小的KD结合人LAG-3的全长IgG4人抗体。

8.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:35和37。

9.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体是抗体片段或单链抗体。

10.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体，且所述抗PD-1抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

11.权利要求1或2的单一组合物，其中所述结合人LAG-3的单克隆抗体和所述抗PD-1抗体是人序列单克隆抗体。

12.权利要求1或2的单一组合物，其中所述抗PD-1抗体包含5C4的重链和轻链CDR1、CDR2和CDR3。

13.权利要求1或2的单一组合物，其中所述抗PD-1抗体包含5C4的重链和轻链可变区。

14.权利要求1或2的单一组合物，其适用于胃肠外施用。

15.权利要求1或2的单一组合物，适用于静脉内施用。

16.权利要求1或2的单一组合物，其供在刺激受试者体内的免疫反应的方法中使用。

17.权利要求16的单一组合物，其中所述受试者是携带肿瘤的受试者，且针对该肿瘤的免疫反应被刺激。

18.权利要求16的单一组合物，其中所述免疫反应是抗原特异性T细胞反应，从而刺激了抗原特异性T细胞反应。