[发明专利]环二肽在制备溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明涉及环脯‑丝二肽、环脯‑天冬酰胺二肽、环脯‑亮二肽、环脯‑异亮二肽、环脯‑丙二肽和环脯‑缬二肽中任意一种在治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。经大鼠溃疡性结肠炎建模实验后的治疗效果证明，本发明上述六种环二肽对溃疡性结肠炎的治疗效果优异。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及环二肽在治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

背景技术

环二肽，又名2,5-二氧哌嗪，由两个氨基酸通过肽键环合形成，是自然界中最小的环肽。许多环二肽是动植物中生来就有的，也有一些是通过发酵或者是在食品加工过程中形成的。当前对环二肽的生物活性研究包括抑菌、抗癌、对心血管系统的作用、保护神经元及改善脑功能、脱瘾与解毒。例如，已有文献报道环(脯-丝)二肽具有抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌有较明显的抑制作用；环(亮-脯)二肽对乳腺癌、宫颈癌和结肠癌有抑制作用，同时还有免疫活性、调节激素及调控能量代的作用，除抗肿瘤的活性外还具有抗滤过性病原体、抗生素活性，对金黄色葡萄球菌也具有较明显的抑制作用；环(脯-异亮)二肽具有抑制肿瘤活性及抗MRSA活性。

目前已有专利文本公开了少数几种利用合成方法制得的环二肽用于创面修复及消化道溃疡的技术方案，如CN105288585A和CN105294830披露了环脯-丙二肽在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用，CN105311619披露了环脯-丙二肽在制备治疗消化道溃疡的药物中的应用，CN105622716披露了环丙-甘二肽和环丙-亮二肽用于急慢性胃溃疡的治疗应用。CN105622717披露了环脯-苯丙二肽、环脯-脯二肽、环脯-缬二肽、环脯-组二肽、环脯-酪二肽以及环脯-甘二肽用于创面治疗的应用。CN105622718披露了环酪-亮二肽用于胃溃疡的治疗应用。目前未有文献披露环二肽可有效治疗溃疡性结肠炎。

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。欧美流行病学资料调查显示，该病在欧洲和北美发病率最高，并在我国呈逐年上升的趋势。由于该病病因不清，具有反复发作、迁延难愈的病情特点，WHO将视为现代疑难杂症之一。目前临床上常用5-氨基水杨酸、糖皮质激素、环孢素、TNF-α等进行治疗。具体诊断治疗情况如下表所示。

溃疡性结肠炎诊断治疗简述

美洲大蠊(Periplaneta americana L.)为我国传统的动物类中药，具有通利血脉之功效。近年来，以美洲大蠊为原料制成的制剂在防治消化系统疾病方面效果显著，如放射性食管炎、急性糜烂性胃炎、溃疡性结肠炎等各类消化性溃疡。但尚未有文献披露，美洲大蠊中所含具体某种成分对消化道疾病的治疗效果如何。

本发明通过从美洲大蠊中提取分离获得了六种环二肽，对溃疡性结肠炎的治疗有着优异的效果。

发明内容

本发明提供了环(脯-丝)二肽(Pro-Ser)、环(脯-天冬酰胺)二肽(Pro-Asn)、环(脯-亮)二肽(Pro-Leu)、环(脯-异亮)二肽(Pro-Lso)、环(脯-丙)二肽(Pro-Ala)、环(脯-缬)二肽(Pro-Val)中任意一种在溃疡性结肠炎药物中的应用。特别是，本发明提供了环(脯-丝)二肽(Pro-Ser)或环(脯-天冬酰胺)二肽(Pro-Asn)在溃疡性结肠炎药物中的应用。

本发明还提供了一种由美洲大蠊提取分离制备环(脯-丝)二肽(Pro-Ser)、环(脯-天冬酰胺)二肽(Pro-Asn)、环(脯-亮)二肽(Pro-Leu)、环(脯-异亮)二肽(Pro-Lso)、环(脯-丙)二肽(Pro-Ala)、环(脯-缬)二肽(Pro-Val)中任意一种环二肽的方法：

步骤1：将美洲大蠊粗粉经乙醇浸提后浓缩得浸膏；

步骤2：将上述浸膏上大孔树脂柱层析，用水洗脱，将洗脱液浓缩得水部位样品；