[发明专利]小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用

说明书

本申请属于医药技术领域，公开了小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。所述化合物其为2‑甲基‑2‑羟甲基‑5,6‑二羟基‑7‑(3‑甲基‑3‑羟基‑1‑丁烯基)‑1H‑茚‑1‑酮‑3‑O‑葡萄糖苷。本发明所述化合物的制备方法操作简单，可以分离获得纯的化合物。实验表明，本发明所述化合物可显著降低脂肪酸引起的肝细胞内三酰甘油含量、caspase3活力，升高MDA含量，降低肝细胞凋亡率，可以用于防治非酒精性脂肪肝损伤。因此本发明提供了所述化合物在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用，尤其是涉及在制备治疗非酒精性脂肪肝损伤的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD)又称非酒精性脂肪性肝病、假性酒精性肝病，是一种肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征，其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，后者10年内肝硬化发生率高达25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

小花清风藤为清风藤科清风藤属藤本植物小花清风藤Sabia parvifloraWall.ex Roxb.的干燥茎。贵州产小花清风藤为布依族、苗族的民间药，主要分布在贵州的兴义市、安龙县、册亨县、望谟县等地，其根茎、叶均可入药，有祛风除湿、消炎止痛、清热利湿、止血的作用，用于湿热黄疸，外伤出血，治疗甲型和乙型病毒性肝炎疗效显著，且副作用小。小花清风藤其相关品种，临床多用于肝脏部位的相关疾病，然而，目前小花清风藤中主要活性成分不明，其肝部疾病的作用物质仍不清楚。

发明内容

本发明的目的是对小花清风藤的化学成分进行深入研究，提供小花清风藤中的一种化合物及其制备方法与应用。

小花清风藤中的一种化合物，其为2-甲基-2-羟甲基-5,6-二羟基-7-(3-甲基-3-羟基-1-丁烯基)-1H-茚-1-酮-3-O-葡萄糖苷，结构式如式I所示，

本发明还提供了式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取小花清风藤，加入乙醇溶液提取收集提取液；

(2)提取液加入乙醇增溶后去除不溶物，得到上清液；

(3)取步骤(2)得到的上清液经大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1；再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2；取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个梯度洗脱4个柱体积，共得到16个流份；取二氯化碳和甲醇的体积比为5:1洗脱的4个流份，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱得到12个流份，取流份7-9合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合溶液依次按体积比1:9、3:7、4:6、5:5、7:3、1:0洗脱，得到5个流份；取甲醇和水的混合液体积比为4:6洗脱得到的流份，用制备高效液相色谱，色谱条件为：ODS色谱柱，甲醇-水19:81为流动相，保留时间为85min，分离得到纯的化合物。

其中，作为优选，步骤(1)所述的乙醇溶液为5％-95％的乙醇水溶液。更优选为70％乙醇水溶液。