[发明专利]一种阿卡波糖的分离纯化方法

说明书

本发明提供了一种高效分离纯化阿卡波糖的方法，包括以下步骤，将阿卡波糖溶液过滤并调节其pH值，将处理后的阿卡波糖溶液上样到装有单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质中进行层析，采用盐酸溶液作为流动相对目标产物进行洗脱，收集目标溶液即可得到高纯度阿卡波糖溶液。本纯化方法只需一步纯化，洗脱和再生过程只利用盐酸水溶液，不涉及任何有机溶剂，纯化后纯度可以达到99％以上，总收率80％以上，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物纯化领域，具体涉及一种阿卡波糖的分离纯化方法。

背景技术

阿卡波糖(Acarbose)，是德国Bayer公司于上世纪70年代中期研制开发的第一个用于临床的α-葡萄糖苷酶抑制剂，作用机制同米格列醇(Miglito)和伏格列波糖(Voglibose)。1990年首先在德国上市，1996年获FDA批准在美国上市，阿卡波糖是治疗II型糖尿病的一种新药，还用于治疗代谢紊乱病如高血糖和肥胖多脂症。

阿卡波糖的糖化学结构比较复杂，目前工业规模都是通过微生物发酵获得的。1977年Bayer从游动放线菌(Actinoplanes sp)SE50、SE82和SE18的代谢物中获得了阿卡波糖，1994年“拜唐苹”用来治疗轻、中度II型糖尿病，与其它降血糖药合用，则可提高其降血糖效果。

阿卡波糖药理作用的研究表明，该品种非常适合我们这个以碳水化合物为主食的国家，尤其对中老年糖尿病患者。现国内使用的阿卡波糖有Bayer的“拜唐苹”，华东的“卡博平”以及绿叶的“贝希”。

阿卡波糖的结构式如下：

专利CN03102133用于纯化阿卡波糖的方法经过两步的阴阳离子交换层析和一步膜过滤，整个纯化过程中步骤较多。

专利CN200310117484公开了阿卡波糖的纯化方法，使用了三步的膜分离和一步层析树脂，且高纯度(＞99％)产品的收率不高。因此，针对上述情况有必要对阿卡波糖的纯化工艺做更进一步的研究。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明提供一种阿卡波糖的分离纯化方法，以单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质为交换填料，一步纯化即可得到高纯度的阿卡波糖，收率高而稳定，纯化过程使用低浓度的酸溶液作为流动相，无需使用任何有机溶剂，可用于规模化生产。

为实现上述目的，本发明的技术方案是，一种阿卡波糖的分离纯化方法，包括以下步骤：

(1)将聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质装至色谱柱，装柱完成后，用超纯水平衡色谱柱；

(2)过滤阿卡波糖粗品并调节其pH值；

(3)将上述处理后的阿卡波糖溶液以3～7倍柱体积每小时的流速上样到装有聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质的色谱柱中进行层析；

(4)采用0.1-0.5N盐酸溶液作为流动相对目标产物进行洗脱，分段收集目的峰值的阿卡波糖溶液，对符合要求的组份液进行汇总，即可得到高纯度阿卡波糖溶液。

优选的，所述聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质为粒径呈单分散的、具有孔道结构的微球。

优选的，所述聚苯乙烯/二乙烯基苯离子交换层析介质是UniAcarbose GIII。

优选的，所述超纯水以5～7倍柱体积每小时的流速平衡色谱柱。

优选的，将过滤后的阿卡波糖粗品以0.5N盐酸调节pH值至5.00±0.10。

优选的，所述阿卡波糖粗品的HPLC纯度为40％-45％。

优选的，所述洗脱液为0.1-0.5N盐酸溶液。