[发明专利]一种用于脱敏疫苗的佐剂及一种新型脱敏疫苗

说明书

本发明提供了一种用于脱敏疫苗的佐剂，包括诱导免疫耐受的成分，所述诱导免疫耐受的成分为抗炎化合物。本发明还提供了一种使用抗炎化合物作为佐剂的新型脱敏疫苗。本发明将抗炎化合物作为佐剂与过敏原共同注射，以防止过敏疫苗在该部位发生炎症；所述抗炎化合物具有抑制抗原呈递细胞成熟的作用，抗炎化合物直接作用于抗原呈递细胞，抑制它们在抗原摄取和呈递过程中成为成熟的细胞；抗炎化合物通过迅速诱导Treg细胞的生成实现了对过敏症的长效治疗。本发明提供的脱敏疫苗能够从致敏的机理对过敏症状实现快速、长效、有效的治疗。

技术领域

本发明涉及一种疫苗及其佐剂，尤其涉及一种脱敏疫苗及其佐剂

背景技术

过敏是免疫系统对环境中无害的物质的超敏性反应。引起过敏的常见原因主要包括室内尘螨、植物花粉、霉菌、药物、食物、动物皮屑和昆虫的毒液等。免疫疗法可以长期缓解症状，防止疾病从鼻炎到过敏性哮喘发展，甚至治愈。过敏发生的过程包括致敏阶段和过敏反应阶段。在致敏阶段，当机体第一次接触到过敏原时发生了免疫反应，从而产生大量的2型T辅助淋巴细胞(T helper 2，Th2)和对特定过敏原的IgE抗体。IgE抗体与呼吸道粘膜或皮肤里的主细胞和嗜碱性细胞的表面的受体结合。机体致敏后，当再次遇到相同的过敏原时，就会发生过敏反应。在过敏反应阶段，过敏原的分子与主细胞和嗜碱性细胞表面的IgE抗体结合，触发脱粒过程，即这些细胞释放组织胺和其他炎症化学介质(如细胞因子、白细胞介素、白细胞介素、前列腺素)进入周围的组织和血液。这些化学介质引起局部或全身的反应，如血管舒张、粘液分泌、神经刺激、平滑肌收缩等，症状表现为鼻漏、瘙痒、呼吸困难甚至引起过敏性休克。

过敏人体的Th2淋巴细胞及其分泌的细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13等)在过敏反应的发生和发展过程中起着至关重要的作用。IL-4增强免疫球蛋白类转化为IgE，调控产生IgE的B细胞的扩增，以及肥大细胞的生成。IL-13与气道中的粘液分泌过多有关。IL-5促进嗜酸性粒细胞的分化、成熟和激活，并浸润到呼吸道黏膜上。在慢性过敏原暴露后，气道内肥大细胞和嗜酸性粒细胞的积累导致肺组织病理和功能病理。

长期的过敏会导致呼吸道尤其是肺部的慢性炎症。过敏患者到老年时往往会发生肺组织的纤维化，出现肺功能降低，表现过敏性哮喘和呼吸困难症状。

在现有技术中，治疗过敏和过敏性哮喘的药物种类繁多，包括减充血剂、抗组胺剂、受体激活剂、铬酸钠和抗炎药，如皮质类固醇。这些疗法纯粹是减轻症状的，只提供短期的效果，而不会对疾病或其进展产生任何影响。

例如，一种常用的治疗过敏和哮喘的方法是皮质类固醇，特别是糖皮质激素(GCs)。GCs用于治疗过敏和过敏性哮喘的消炎药。在现有的过敏治疗中，GCs的作用是作为消炎药使用，GCs通过与炎症组织细胞内细胞的糖皮质激素受体结合发挥作用，从而提高了在细胞核中抗炎蛋白的表达，抑制了细胞浆中诱发炎症的蛋白质的表达。作为抗炎药的GCs通常是局部的配方，如皮肤治疗的药膏、鼻炎的鼻腔喷雾剂或哮喘的吸入器。当直接应用于炎症组织时，这些制剂的优点是只对目标区域进行治疗，而不会造成人的全身的副作用。因此在现有技术中，将GCs作为消炎药用于过敏的治疗其作用仅仅是减轻过敏症状的消除，对过敏症状的致敏机制和致敏过程没有任何作用。