[发明专利]手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法，其特征在于，该手性键合毛细管电色谱开管柱用于分离组氨酸、布洛芬、阿替洛尔和索他洛尔4种手性物质，制备方法步骤如下:

1)将质量比为(0.25～0.45)：1的二苯基甲烷二异氰酸酯和单-6-乙二胺基β-环糊精溶于二甲基亚砜中，于惰性气体保护下常温搅拌4～6h，然后加入丙酮析出沉淀，将沉淀物经过过滤、干燥得到单-6-脲键桥连β-环糊精，其结构为：

2)依次用HCl溶液、水和NaOH溶液冲洗毛细管柱，然后两端封口放置一定时间，再用水冲洗至中性，继续用甲醇冲洗后氮气吹干；

3)将体积比为70:(22～25):(5～8)的3-氨基丙基三乙氧基硅烷、乙醇与水混合物注入经过2)处理的毛细管柱中，两端封口于30～45℃下进行反应使毛细管内壁氨基化，反应完成后用甲醇冲洗并干燥；

4)将单-6-脲键桥连β-环糊精和偶氮二异丁腈，加入到一定体积的二甲基亚砜中，其中单-6-脲键桥连β-环糊精与二甲基亚砜的质量体积比为6～10％，混匀后充入经过3)处理的毛细管柱中，两端封口，40～50℃水浴反应24～48h，依次用甲醇、超纯水冲洗，得到手性键合毛细管电色谱开管柱；

所述的单-6-乙二胺基β-环糊精的制备方法为：将单-6-对甲苯磺酰基β-环糊精溶解于乙二胺中，反应后加入丙酮后析出白色沉淀，过滤；对沉淀物通过加水溶解后添加丙酮析出的方式进行若干次纯化，纯化产物干燥后得到单-6-乙二胺基β-环糊精；

所述的单-6-对甲苯磺酰基β-环糊精的制备方法为：将β-环糊精溶解于氢氧化钠溶液中，然后在冷水浴条件下再加入对甲苯磺酰氯，将混合液搅拌反应4～6h，过滤，用HCl溶液调节滤液pH＝6～7，然后将混合溶液静置于0～4℃环境下过夜，然后过滤分离出沉淀物，对沉淀物进行重结晶，重结晶产物干燥后得到单-6-对甲苯磺酰基β-环糊精。

2.如权利要求1所述的手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法，其特征在于，步骤2)中，HCl溶液和NaOH溶液的浓度均为1mol/L，HCl溶液、水和NaOH溶液的冲洗时间分别为30min、30min和1h，两端封口后于40℃下放置时间为6h，甲醇冲洗时间为20min。

3.如权利要求1所述的手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法，其特征在于，单-6-对甲苯磺酰基β-环糊精在乙二胺中的反应温度为80℃，反应时间为4～6h。

4.如权利要求1所述的手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法，其特征在于，重结晶方法为：用蒸馏水重结晶2次，体积比1：1的乙腈：水的混合溶液重结晶1次。

5.如权利要求1所述的手性键合毛细管电色谱开管柱的制备方法，其特征在于，制备单-6-对甲苯磺酰基β-环糊精时，所述的混合液中，氢氧化钠溶液的浓度为30％，每100mL氢氧化钠溶液中溶解5.0gβ-环糊精和1.5～1.8g对甲苯磺酰氯。

6.一种根据权利要求1～5任一所述方法制备的手性键合毛细管电色谱开管柱。

7.一种如权利要求6所述手性键合毛细管电色谱开管柱的用途，其特征在于，可用于对手性物质进行手性拆分。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的手性物质为组氨酸、布洛芬、阿替洛尔和索他洛尔。