[发明专利]一种放射性同位素碳-14标记毒氟磷的合成方法

说明书

本发明属于放射化学合成领域，具体涉及到一种放射性同位素碳‑14标记毒氟磷（N‑[2‑(4‑甲基[苯基‑U‑¹⁴C₆]苯并噻唑基)]‑2‑氨基‑2‑氟苯基‑O,O‑二乙基甲基膦酸酯）的合成方法，该法首次为毒死蜱分子里苯并噻唑片段中苯环的碳‑14标记合成提供可行、经济的方法，其特征在于：以放射同位素碳‑14均标记苯为放射性同位素原料，经苯羧基化和甲基化、胺化、环化、亲核取代等反应得到本发明的目标产物碳‑14标记毒氟磷。本发明所涉及的碳‑14标记毒氟磷可作为放射性示踪剂，主要用于毒氟磷在生物体（植物、哺乳动物和家禽）内的代谢、残留及其在土壤、水体中的环境行为等研究；同时，本发明建立了一些含碳‑14合成砌块的制备方法。

技术领域

本发明属于放射性化学合成领域，具体涉及到一种放射性同位素碳-14标记毒氟磷(N-[2-(4-甲基[苯基-U-¹⁴C₆]苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯)的合成方法。

背景技术

毒氟磷(Dufulin，N-[2-(4-甲基苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯)是贵州大学精细化工研究开发中心创制的具有知识产权的新型植物抗病毒剂品种，于2015年12月在中国获得正式登记，其属于含氟α-氨基膦酸酯类化合物，对烟草、水稻、黄瓜和番茄等植物的病毒病具有良好防效。当前，毒氟磷在植物中的吸收、分布、转移、残留及其在水体和土壤中环境行为等研究，目前仅限于色谱法或色谱-质谱联用法对母体化合物的检测，而极少涉及其代谢/降解物；而对毒氟磷的代谢过程和环境行为等仍缺乏深入的研究。在国际新农药的创制过程中，对新药的代谢途径、作用机理、环境行为与归宿等研究，大多借助了放射性同位素示踪技术，而放射性同位素碳-14标记毒氟磷是开展上述示踪研究所必需的示踪剂。

迄今，有关毒氟磷的放射性同位素碳-14标记仅有1篇文献报道(许亚军，张贵华，杨征敏等.高比活度碳-14标记毒氟磷的合成与分析.农药学学报，2017,19(6):672-678)，文献中报道的标记物为N-[2-(4-甲基苯并[2-¹⁴C]噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯，该标记物中仅有噻唑环中2位碳原子被碳-14标记。从化学稳定性、代谢稳定性和毒理学重要意义的角度出发，开展毒氟磷的代谢途径、作用机理、环境行为与归宿等研究还必须有毒氟磷分子中苯环碳-14的毒氟磷。

发明内容

本发明的旨在进一步拓展毒氟磷的放射性同位素碳-14标记合成，提供一种放射性同位素碳-14标记毒氟磷(N-[2-(4-甲基[苯基-U-¹⁴C₆]苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯，下文简称苯环碳-14标记毒氟磷；其结构如图1所示，图中用星号代表碳-14标记位置)的合成方法。该标记物选取毒氟磷分子里苯并噻唑片段中苯环作为标记位置，以碳-14均标记苯([U-¹⁴C₆]苯)为放射性同位素原料，经苯羧基化和甲基化、胺化、环化、亲核取代等反应和制备型高效液相色谱纯化制备了苯环碳-14标记毒氟磷。本发明制备的苯环碳-14标记毒氟磷，可作为示踪剂用于植物抗病毒剂毒氟磷在植物、动物、土壤和水体中的示踪及其他方面的研究。

本发明中苯环碳-14标记毒氟磷合成实现的技术方案(如图2所示，图中用星号代表碳-14标记位置)如下：