[发明专利]用于血管紧张素Ⅱ检测的二肽衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种用于血管紧张素Ⅱ检测的二肽衍生物及其制备方法和应用，所述二肽衍生物为脯氨酸‑苯丙氨酸二肽衍生物，其结构式如下述式(Ⅰ)所示：本发明通过反复的试验，选取血管紧张素Ⅱ羧基末端的两个氨基酸残基开拓性地制备脯氨酸‑苯丙氨酸二肽衍生物，并通过制得的脯氨酸‑苯丙氨酸二肽衍生物获得了高免疫原性的小分子免疫原及相应抗体，含有上述抗血管紧张素Ⅱ特异性抗体的均相酶免疫检测试剂可以方便、快速、准确地确定生物样品中的血管紧张素Ⅱ含量，并且可以在全自动生化分析仪上同时测定多个样品，实现血管紧张素Ⅱ的高通量快速化测定，准确度高，特异性强，精确度和检测效率相比之前都有了较大的提高。

技术领域

本发明涉及一种用于血管紧张素Ⅱ检测的二肽衍生物及其制备方法和应用，属于生物检测技术领域。

背景技术

血管紧张素Ⅱ的化学结构式如式(Ⅲ)所示：

高血压是一种发病率很高的严重危害人类健康的世界性常见疾病，全球人口的患病率高达10％～20％，高血压是心脑血管疾病的独立危险因素，可导致心脑血管、心脏、肾脏等的病变，是危害人类健康的主要疾病之一。根据国家卫计委最新数据，我国现有高血压患者2亿多人，随着经济水平的发展，人民生活水平的提高，高血压已成为一个重要的公共卫生问题。研究表明：有效控制血压可以使脑卒中发生率降低35-40％、心肌梗死发生率降低20-25％、心力衰竭发生率降低50％。

高血压的发病机制十分复杂，目前的研究认为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS系统)在高血压的发病过程中扮演了重要角色。RAAS系统是一种复杂、高效地调节血流量、电解质平衡以及动脉血压的反馈调节系统。这个系统的两个重要成分是肾素和血管紧张素转移酶。肾素是一种天冬氨酰蛋白酶，它能使肝脏产生的血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ(AngiotensinⅠ，AngⅠ)，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下生成八肽血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)。血管紧张素Ⅱ与人体血管平滑肌、肾上腺皮质球状带、心脏、肾脏等组织器官细胞上的血管紧张素受体结合，引起相应的生理效应。血管紧张素Ⅱ是已知作用最强的内源性收缩血管的活性物质之一，在调节机体心血管系统功能上具有主导作用。此外，血管紧张素Ⅱ还可促进肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮作用于肾小管，促进钠、水重吸收并促进排钾，从而导致血量增多，血压升高。血管紧张素Ⅱ具有调节水盐平衡、保证循环血量、维持血压和减少尿液生成等多种作用。检测血液中血管紧张素Ⅱ的含量，可为高血压、肾脏疾病等多种疾病的诊断与分型提供重要依据。

目前临床上常用的测定血管紧张素Ⅱ含量的方法主要有放射免疫分析法、酶联免疫分析法、时间分辨免疫分析法、免疫荧光法、化学发光发等。但是这些方法在临床大规模应用上都有一定的缺陷性。目前市场上缺乏稳定性好、灵敏度高、特异性强的血管紧张素Ⅱ检测试剂，尤其是质量好的自动化检验试剂，因此，研发生产质量达到临床要求、实用性强、性价比高，可应用于全自动生化分析仪的血管紧张素Ⅱ测定试剂已成为国内外体外诊断试剂行业的热点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：现有技术中血管紧张素Ⅱ检测试剂检测灵敏度低、特异性差，且不存在用于检测血管紧张素Ⅱ的脯氨酸-苯丙氨酸二肽衍生物，无法通过均相酶试剂对其进行检测，检测灵敏度低，特异性差。

为解决技术问题，本发明提供一种用于血管紧张素Ⅱ检测的二肽衍生物及其制备方法和应用，从而制备免疫原性强的脯氨酸-苯丙氨酸二肽免疫原及其抗体，用该抗体制备的血管紧张素Ⅱ均相酶免疫检测试剂可以实现在全自动生化分析仪上对血管紧张素Ⅱ高通量、快速化的检测。该检测试剂具有操作简便、灵敏度高、特异性强、结果准确等优点，还能有效降低血管紧张素Ⅱ检测成本，有利于临床推广使用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

本发明提供一种脯氨酸-苯丙氨酸二肽衍生物，其结构式如下述式(Ⅰ)所示：