[发明专利]用于检测含组蛋白变体的核小体的方法

权利要求书

1.对作为生物标记的无细胞核小体内组蛋白变体或组蛋白同种型特异的配体或结合物在制备用于诊断以下疾病的试剂或试剂盒中的用途：癌症、心肌病、系统性红斑狼疮、结肠炎、慢性阻塞性肺病、克罗恩病或类风湿性关节炎，其中在血液、血清或血浆样品中测定组蛋白变体或组蛋白同种型。

2.如权利要求1中定义的用途，其中所述核小体为单核小体或寡核小体。

3.如权利要求1或权利要求2中定义的用途，其中在血样中测定包含组蛋白变体或组蛋白同种型的所述无细胞核小体。

4.如权利要求1-3中任一项所定义的用途，其中所述癌症为膀胱、乳腺、结肠、宫颈、食道、肾、大肠、肺、口腔、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、皮肤或胃的癌症。

5.如权利要求4中定义的用途，其中所述癌症为结肠、肺、口腔或胰腺的癌症。

6.一种用于检测血液、血清或血浆样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的无细胞核小体的存在的体外方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与核小体结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述组蛋白变体或组蛋白同种型结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中组蛋白变体或组蛋白同种型的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。

7.一种用于检测血液、血清或血浆样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的体外方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与所述组蛋白变体或组蛋白同种型结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述核小体结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中核小体的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。

8.如权利要求6或7所定义的方法，其中所述组蛋白同种型为存在于全部或大部分核小体中以测试核小体本身的常见组蛋白同种型。

9.如权利要求6-8中任一项所定义的方法，其中用于结合组蛋白的结合剂靶向结合所述组蛋白中这样的区，其为所述组蛋白部分的全部或大部分组蛋白变体或同种型所共有并存在于全部或大部分核小体中，以测试核小体本身。

10.如权利要求6-9中任一项所定义的方法，其中所述结合剂为抗体。

11. 与作为生物标记的无细胞核小体相关的组蛋白变体或组蛋白同种型特异的结合剂在制备用于检测动物或人受试者中的疾病状态的试剂或试剂盒中的用途，所述检测包括步骤：

(i)检测受试者血液、血清或血浆样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体；和

(ii)采用检测到的核小体相关的组蛋白变体或组蛋白同种型的水平鉴定受试者的疾病状态；

其中所述疾病选自癌症、心肌病、系统性红斑狼疮、结肠炎、慢性阻塞性肺病、克罗恩病或类风湿性关节炎。

12. 与作为生物标记的无细胞核小体相关的组蛋白变体或组蛋白同种型特异的结合剂在制备用于评估动物或人受试者适于医疗治疗的试剂或试剂盒中的用途，包括步骤：

(i)检测受试者血液、血清或血浆样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体；和

(ii)采用检测到的核小体相关的组蛋白变体或组蛋白同种型水平作为选择适于受试者的治疗的参数；

其中所述治疗是治疗癌症、心肌病、系统性红斑狼疮、结肠炎、慢性阻塞性肺病、克罗恩病或类风湿性关节炎。