[发明专利]一种胎盘多能干细胞制剂在制备治疗急性肺损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种胎盘多能干细胞制剂在制备治疗急性肺损伤药物中的应用，所述胎盘多能干细胞来源于新生儿胎盘组织胎儿面部分，为贴壁生长的成纤维样细胞，表达CD73、CD90和CD105，不表达CD14、CD19、CD34、CD45和HLA‑DR。本发明中，胎盘多能干细胞获取方便、来源丰富，胎盘多能干细胞制剂制备简单，输注技术简便、易操作，降低急性肺损伤程度和改善肺功能效果显著，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。

(一)技术领域

本发明涉及急性肺损伤治疗领域，特别涉及胎盘多能干细胞在急性肺损伤治疗中的用途及其制备方法。

(二)背景技术

急性肺损伤(ALI)主要由胃酸吸入、感染、创伤、脂肪栓塞、吸入有毒气体等引起，感染是最常见原因。不论何种原因所致的ALI，炎症反应都在其病理改变中起了主要作用。虽然，大量的研究试图阐明ALI的发病机理，但是，至今仍没发现特别有效的治疗手段。目前，ALI的治疗上主要以支持治疗、药物治疗和辅助通气治疗为主，临床上仍然保持着很高的病死率，大约维持在30％～40％，因此开发有效的ALI治疗药物和手段十分迫切。

近年来，干细胞研究的蓬勃发展为组织工程和疾病治疗带来了新思路和希望。研究表明人胎盘组织中存在丰富的多能干细胞，可通过酶消化法或组织块贴壁法从新生儿胎盘组织中分离获得。胎盘多能干细胞具有间充质干细胞的一般表型特征，且拥有多向分化潜能，同时还具有来源丰富、取材方便、体外增殖能力强等优点，是在组织损伤修复和疾病治疗等生物医学领域极具潜在应用价值的一类细胞。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种胎盘多能干细胞制剂在制备治疗ALI药物中的用途，即利用胎盘多能干细胞制成的细胞悬液制剂能够降低急性肺损伤程度、改善肺功能，为胎盘多能干细胞提供了一种新用途。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种胎盘多能干细胞制剂在制备治疗急性肺损伤(ALI)药物中的应用。

进一步，所述胎盘多能干细胞制剂按如下方法制备：将贴壁培养的胎盘多能干细胞用0.25％胰蛋白酶-EDTA消化液进行消化，生理盐水洗涤后，再用生理盐水悬浮，即为胎盘多能干细胞制剂。

进一步，所述胎盘多能干细胞为贴壁生长的成纤维样细胞，表达CD73、CD90和CD105，不表达CD14、CD19、CD34、CD45和HLA-DR。胎盘多能干细胞来源于新生儿胎盘组织胎儿面部分，通过酶消化法结合贴壁培养分离，收集3-5代细胞备用。

进一步，所述胎盘多能干细胞制剂中细胞浓度为(2～6)×107个/ml。

进一步，所述药物为治疗急性肺病理损伤或治疗肺功能损伤的药物。

所述药物用量以胎盘多能干细胞个数计为(8～24)×107个/kg体重，静脉输注。所述细胞悬液的输注时间为造模后的6～24小时。

与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：本发明利用脂多糖LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型，首次证明通过静脉注射胎盘多能干细胞制剂能够显著改善急性肺损伤中肺组织损伤评分及血氧饱和度和氧合指数等肺功能损伤。

(四)附图说明

图1是各组肺组织结构及其损伤评分图；A，肺组织HE染色；B，肺组织损伤评分结果；其中Control、ALI和PP分别表示正常组、ALI模型组、ALI模型胎盘多能干细胞注射组。**表示胎盘多能干细胞注射组与ALI模型组比较差异极显著(P﹤0.01)。