[发明专利]大麦芽碱或其联合抗生素的抗感染制药用途

说明书

本发明公开了一种天然产物大麦芽碱新的用途，具体涉及到化合物大麦芽碱在制备预防和治疗细菌感染药物中的应用，主要表现在：大麦芽碱可明显抑制群体感应调控的信号分子的合成，大麦芽碱可明显抑制群体感应调控的毒力因子的表达，大麦芽碱可明显抑制群体感应相关基因的表达。另外，大麦芽碱与抗生素奈替米星联合用药可明显抑制生物被膜的生成，可明显破坏已形成的生物被膜，有望成为预防和治疗细菌感染的新型抗感染剂。

技术领域

本发明属于医药技术，特别是涉及大麦芽碱或其联合抗生素的抗感染制药用途。

背景技术

大麦芽碱(CAS登记号：539-15-1)是一种天然的酚类化合物，存在于发芽大麦种子的根部、豆科植物毛荚山蚂蝗的根、椴叶山蚂蝗的茎、假木豆的心材等，亦可人工合成，已经商品化。其结构式如下：

大麦芽碱的安全性较高，具有松弛支气管平滑肌、收缩血管、血管加压、升血压和兴奋中枢之效，可用于缓解支气管炎和支气管哮喘。但是到目前为止，还未见关于大麦芽碱抗感染研究的相关报道。

由于抗生素的滥用，临床发现的多重耐药菌株越来越多，生物被膜(Biofilm)的形成是导致细菌多重耐药的第一道屏障。在细菌生物被膜的保护下，细菌可以增强自身对抗生素、环境压力及宿主免疫系统攻击的耐受能力。目前解决细菌耐药的一种途径是减毒(anti-virulence)，即在不杀死细菌，不抑制细菌生长的条件下抑制毒力因子的产生，从而降低对宿主的侵染。此外，不抑制细菌生长能够减少细菌的选择性压力，从而降低细菌产生耐药性。群体感应(Quorum sensing，QS)是一种细菌间的信息交流，在多种细菌的生长过程中扮演重要角色。目前的研究表明，多数细菌生物被膜的形成、发展及功能调节需要QS信号分子参与，因此通过干扰细菌QS信号来破坏细菌生物被膜，从而为最终解决由细菌生物被膜引起的细菌耐药问题提供全新的研究思路。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)为革兰氏阴性菌，也是常见的临床致病菌，其群体感应系统包括las,rhl和pqs，分别合成信号分子N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine lactone(3-oxo-C12-HSL)、N-butanoyl-L-homoserine lactone(C4-HSL)、喹诺酮(PQS)。铜绿假单胞菌多种毒力因子例如蛋白酶(Protease)、弹性蛋白酶(elastase)、绿脓菌素(pyocyanin)、鼠李糖脂(rhamnolipid)、海藻酸盐(alginate)的合成均受群体感应系统的调控。铜绿假单胞菌生物被膜(biofilm)的形成，以及细菌的运动行为也受到群体感应系统的调控。除了铜绿假单胞菌，其余的革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌，以及革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、破伤风杆菌等的致病性和耐药性也与群体感性相关。因此，群体感应抑制剂在预防细菌感染方面的应用前景广阔。

发明内容

发明目的：本发明提供了大麦芽碱或其联合抗生素的抗感染制药用途。

技术方案：大麦芽碱在制备改善或者治疗细菌感染等感染相关疾病的药物中的应用。

进一步的，所述大麦芽碱通过抑制细菌生物被膜形成达到抗感染目的。

更进一步的，所述大麦芽碱通过抑制细菌群体感应从而抑制细菌生物被膜。

更进一步的，所述大麦芽碱能够抑制细菌群体感应调控的信号分子的合成，能够抑制细菌群体感应调控的毒力因子的表达，能够抑制细菌群体感应相关基因的表达。

大麦芽碱联合抗生素用于制备改善或者治疗细菌感染等感染相关疾病的药物中的应用也在本发明的保护范围内。

进一步的，所述大麦芽碱联合抗生素不仅能够抑制细菌生物被膜的合成，还能够进一步破坏已经形成的生物被膜。