[发明专利]治疗充血性心力衰竭的药物组合物及其片剂和制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗充血性心力衰竭的药物组合物及其片剂和制备方法。

背景技术

随着我国社会经济的发展和城市化进程的加速，宠物饲养的热潮在我国都市中蓬勃兴起，我国宠物行业已逐渐步入老龄化。近年来，犬心脑血管疾病在宠物临床逐渐增多。在美国一所兽医院的流行病学调查中显示，犬的心脏病的发病率很高，能够达到10％，然而在治疗方面，尽管人类的心血管疾病的治疗方法已经比较成熟，但是宠物心血管系统疾病的治疗水平却还不能让人满意，仍然处于初级阶段，多数以治疗心力衰竭为主。针对宠物心脑血管病的日益凸显，社会需求的增多，宠物高血压、心力衰竭的治疗药物急需研发。

有研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病性肾衰、高血压、心力衰竭等疾病都有较好的效果。盐酸贝那普利是世界卫生组织(WTO)推荐的一线抗高血压药物，是当前国际上ACEI类抗高血压药物中临床疗效佳、安全性高、不良反应小，是首个能适用于肝肾功能不全的高血压患者的类药物。盐酸贝那普利为第三代类药物，自上市以来，已广泛应用于临床治疗心力衰竭、高血压以及慢性肾功能不全等疾病。

随着盐酸贝那普利研究的不断深入，其与其他药物联合使用治疗疾病逐渐被发现，使其更为有效的利用。有研究表明，贝那普利联合其他药物如氨氯地平或非洛地平等治疗高血压时，联合用药治疗效果显著优于单用药物，并且不良反应也有所减少。盐酸贝那普利和倍他乐克二者的联合用药能够明显改善扩张性心力衰竭患者的临床症状和心脏功能。

透明质酸(hyaluronic acid，HA)是构成细胞外基质和胞间质的主要成分，在维持细胞外基质结构及调节细胞内活动方面都起着重要的作用。由于其具有独特的分子结构和理化性质，已被成功应用于化妆品、医学美容、眼科手术、关节炎治疗等。HA结构中存在多种活性基团，有利于作为药物载体材料的修饰。有研究透明质酸作为新型药用载体，如通过将透明质酸的羧基、氨基和还原性末端经酰胺化、酯化后与药物偶联，形成药物偶连体，可延长前药在体内的滞留时间，增强药物的水溶性和靶向性。但将其与盐酸贝那普利联合用药的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种副作用小，协同治疗宠物充血性心力衰竭疗效好的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供一种治疗充血性心力衰竭的药物组合物和辅料制成的片剂及其制备方法。

本发明实现目的的方案如下：一种治疗充血性心力衰竭的药物组合物，其特征在于，活性成分由以下两种组分组成：盐酸贝那普利和透明质酸。

优选的；所述盐酸贝那普利和透明质酸的重量比为：5-7∶1。

一种治疗充血性心力衰竭的药物组合物和辅料制成的口服制剂，其特征在于：所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂或散剂；所述药物组合物和辅料的重量比为：1∶3-4。

优选的；所述口服制剂为片剂，所述辅料包括填充剂、润滑剂和粘合剂，所述填充剂、润滑剂和粘合剂的重量比为：2-3∶1∶1-2。

优选的；所述填充剂为糊精，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。

一种上述片剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)称取盐酸贝那普利、透明质酸、糊精、硬脂酸镁和羧甲基纤维素钠，过100目筛，其中50％羧甲基纤维素钠和糊精分别内加和外加部分，内加和外加部分的重量比为1-3∶1，内加和外加部分分别称量，并做好标记；

(2)将盐酸贝那普利、透明质酸和糊精供置混合机中混合均匀，加入50％羟甲基纤维素钠，继续混合，制成软材，30目筛制粒；

(3)将颗粒于50℃烘干后，30目筛整粒，将过筛的素粒、粉碎的原料药、外加部分辅料同硬脂酸镁一同混合均匀，压片。

本发明的有益效果：本发明将血管紧张素转化酶抑制剂——盐酸贝那普利，与透明质酸联合用药，将其制备成便于宠物口服的制剂，对宠物充血性心力衰竭有较好的疗效，二者联用具有协同作用，能够更快更好的抑制血管紧张素转换酶，从而快速降低血浆中血管紧张素浓度而达到治疗心力衰竭、高血压等作用，临床效果显著，不良反应少，对宠物心脏病的治疗非常有效。

具体实施方式

实施例

分别称取盐酸贝那普利23.85mg、透明质酸3.70mg、糊精46.20mg、硬脂酸镁18.75mg和50％羧甲基纤维素钠27.50mg，过100目筛，其中50％羧甲基纤维素钠和糊精分别内加和外加部分，内加和外加部分的重量比为2∶1，内加和外加部分分别称量，并做好标记；