[发明专利]1-O-乙酰基大花旋覆花内酯螺芳基异恶唑啉衍生物及其医药用途

说明书

本发明提供一种1‑O‑乙酰基大花旋覆花内酯螺芳基异恶唑啉衍生物及其医药用途，属于医药技术领域。具体涉及式I所示化合物及其具有的抑制白三烯生成的药理作用。药理实验结果表明，1‑O‑乙酰基大花旋覆花内酯螺芳基异恶唑啉衍生物能不同程度的抑制肥大细胞白三烯C₄的生成，进而通过此作用机制发挥抗炎抗哮喘药理作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及1-O-乙酰基大花旋覆花内酯螺芳基异恶唑啉衍生物及其医药用途。

背景技术

旋覆花(Inula japonica Thunb/Inula britannica L.)为菊科(Compositae)植物旋覆花属的一味传统的中草药，收载于我国2015版药典旋覆花项下，性味苦、辛、成，微温；归肺、脾、胃、大肠经；具有降气，消痰，行水，止呕的功效；主治风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞闷，喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬(国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京：中国医药科技出版社，2015：326)。旋覆花的干燥根和树叶作为传统中草药来治疗创伤疖病和咳嗽，其花多半用在助消化、化痰、消肿、驱虫。目前，已经报道的从旋覆花属药用植物中分离纯化出的化学成分约有百余种，主要为黄酮、倍半萜、甾醇以及多糖类等化合物。现代医学研究表明，这些成分在抗肿瘤、抗哮喘、抗真菌、预防肝炎和护肝、以及预防和治疗糖尿病等方面都具有良好的生物活性(Bai N，Lai C S，He K，et al.SesquiterpeneLactones from Inula britannica and Their Cytotoxic and Apoptotic Effects onHuman Cancer Cell Lines[J].Journal of Natural Products，2006，69(4)：531-535；Young Na P，Youn Ju L，Jeon Hyeun C，et al.Alleviation of OVA-induced airwayinflammation by flowers of Inula japonica in a murine model of asthma[J].Bioscience BiotechnologyBiochemistry，2011，75(5)：871-876；Shan J J，ZhangY，.，Diao Y L，et al.Effect of an antidiabetic polysaccharide from Inula japonicaon constipation in normal and two models of experimental constipated mice[J].Tetrahedron Letters，2010，24(11)：1734-1738)。

许多研究人员对旋覆花进行了系统的化学成分研究，结果发现倍半萜类化合物是旋覆花中的主要化学成分。从旋覆花中分离得到的倍半萜类化合物被报道了大量的生物活性，主要集中在抗肿瘤，抗炎以及抗哮喘领域。1-O-乙酰基大花旋覆花内酯(ABL)是旋覆花药材中的主要成分，其在药材中的含量超过了0.1％。其乙酰化类似物1，6-O，O-乙酰基大花旋覆花内酯(OABL)具有抗肿瘤，抗哮喘，抗炎等生理活性(Meihua Jin，Sungun Kim，NanQin，et al.1，6-O，O-Diacetylbritannilactone suppresses activation of mast celland airway hyper-responsiveness，Immunopharmacology andImmunotoxicology.201739(4)173-179；Xi Chen，Ning Ji，Nan Qin，et al.1，6-O，O-Diacetylbritannilactone Inhibits Eotaxin-1 and ALOX15 Expression ThroughInactivation of STAT6 in A549 Cells.Inflammation，2017 40(6)1967-1974.)。