[发明专利]miR‑193a‑5p拮抗剂或其药物组合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种应用，尤其涉及miR-193a-5p拮抗剂或其药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

前列腺癌(Prostate cancer)作为一种原发于男性前列腺的上皮性恶性肿瘤，其在欧美国家一直是最常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，发病率相当高，最近几年的调查数据显示在美国的恶性肿瘤致死率统计中，前列腺癌的致死率已经超过肺癌居男性癌症致死率中居第1位。近年来我国的前列腺癌发病率呈逐年递增趋势，并且递增趋势十分明显，目前在七十岁以上老年中国男性中前列腺癌发病率高居所有泌尿生殖系统第一位，在我国前列腺癌已正式成为严重影响男性健康的癌症之一。虽然手术是前列腺癌根治的有效治疗手段，但因其发病较为隐蔽，大多数出现临床症状并被确诊的前列腺癌患者己属晚期，肿瘤发生外侵及转移，失去了手术根治的机会。而雄激素剥夺疗法(ADT)是治疗晚期前列腺癌常用方法，但是绝大多数患者在18个月左右会发展到激素非依赖型前列腺癌，这时患者的寿命往往只有一年左右。目前，基于多烯紫杉醇(doxtaxel，Doc)的化疗被认为是治疗转移性激素非依赖型前列腺癌的有效方法，不幸的是，许多用药患者经常遇到一些不良的副作用，如毒性或者耐药性，而耐药性往往是导致激素非依赖型前列腺癌治疗失败的主要原因。因此，迫切需要一种增强多烯紫杉醇疗效或抑制耐药性的因素治疗因素加入。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种miR-193a-5p拮抗剂或其药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

miR-193a-5p拮抗剂在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用。

药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述药物组合物为miR-193a-5p拮抗剂与多烯紫杉醇。

上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述药物组合物中miR-193a-5p拮抗剂为与多烯紫杉醇的重量比为0.1～20：1。

上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述miR-193a-5p拮抗剂选自合成的anti-miR-193a-5p，antagomir-193a-5p或以其他形式修饰的miR-193a-5p，腺相关病毒、腺病毒或其他病毒表达的miR-193a-5p，或miR-193a-5p前体。

上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述miR-193a-5p拮抗剂为LV-miR-193a-5p，即慢病毒表达的miR-193a-5p拮抗剂。

上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述LV-miR-193a-5p与多烯紫杉醇的重量比为0.3：1。

上述药物组合物，可以制备成药学上常用剂型形式，比如两种药物的混合注射剂形式、两种药物单独注射剂的配合使用形式等等。

MicroRNA(miRNA)是真核生物中广泛存在的一种长约22个核苷酸(nt)的RNA分子，由大约70nt大小的可形成发夹结构的前体加工而来，其主要功能是调节转录后基因的表达水平。作为21世纪生命科学研究重大发现之一，越来越多的证据显示，miRNA在癌症的发生发展及肿瘤的耐药过程起着重要的作用。本研究发现，miR-193a-5p是一个多功能的miRNAs，其在不同癌症中发挥作用不同。它既能抑制肿瘤生长，又可以通过调节细胞增殖和细胞凋亡以及通过诱导耐药性来促进肿瘤进展。此外，miR-193a前体家族的另一个成熟miRNA，miR-193a-3p通过靶向LOXL4基因来调控膀胱癌的多药耐药性。在上述发现的基础上，本研究进一步发现miR-193a-5p拮抗剂可以增强多烯紫杉醇疗效或抑制肿瘤对其的耐药性，遂作出本发明。

附图说明

图1前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤体积变化直观图

图2前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤体积变化统计图

图3前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤湿重图

具体实施方式

为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。

一、具体试验过程

1、试验动物：4-6周龄雄性BALB/c裸鼠(18-22g)。

2、前列腺癌PC3细胞分组：