[发明专利]一种提高肝素钠溶解效率的方法在审
申请号: | 201711337514.6 | 申请日: | 2017-12-14 |
公开(公告)号: | CN109957043A | 公开(公告)日: | 2019-07-02 |
发明(设计)人: | 刘乃山;迟培升;韩娜 | 申请(专利权)人: | 青岛九龙生物医药集团有限公司 |
主分类号: | C08B37/10 | 分类号: | C08B37/10;C08J3/03;C08L5/10 |
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地址: | 266100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 溶解 肝素钠 粗品肝素钠 生产过程 胃蛋白酶 酶工程 速率和 胰酶 沉淀 节约 | ||
1.一种提高粗品肝素钠溶解效率的方法,其特征在于: 用5~15g/亿单位胃蛋白酶和4~20g/亿单位胰酶溶解粗品肝素钠。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于其工艺的具体步骤如下:
(1)将粗品肝素钠溶入饮用水中,搅拌7~8小时,将其全部溶解;
(2)将步骤(1)中溶解液,用盐酸溶液调pH至7.5~8,然后升温至46~50℃之间时加入5-15g/亿单位胃蛋白酶,再加入14-20g/亿单位胰酶,保温3~4小时;
(3)将步骤(2)中酶解液在30~40分钟内升温至80~90℃,静止25-35分钟,搅拌,然后等降温至45~55℃时,用1~3mol/L氢氧化钠溶液调pH至9~11,静止20~30小时,分层,过滤,留上清液待沉淀,下层沉淀进行离心,离心后留上层离心液;
(4)待步骤(3)中上清液和离心液用弱碱性离子交换树脂吸附,用0.3~0.4g/L的氯化钠洗脱,连续洗脱两遍;
(5)取步骤(4)中洗脱液,用6mol/L氢氧化钠溶液调pH至9~11,然后加入其提及的3~5%双氧水,氧化10~12小时;
(6)将步骤(5)中溶液用75%乙醇沉淀,再加入20~30g/L氯化钠溶液,静止沉淀10~12小时,取沉淀物,用75%乙醇溶解,静置24~30小时,弃去上层液,将不锈钢砂芯棒放在产品中,用真空泵抽干;
(7)将步骤(6)中产品放在真空干燥箱中,烘干80~85小时,得产品。
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