[发明专利]一种类肝素的生产纯化方法

说明书

本发明涉及一种类肝素的生产及纯化方法，将提取肝素钠精品后剩余的渣子经离心分离和醇沉除杂后，可以得到具有一定药用价值的类肝素成品。本发明收率高、操作简便，产品澄清度好。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说涉及一种具有一定药用价值的类肝素的生产及纯化。

背景技术

肝素钠是一种酸性粘多糖物质,从五十年代后期同类药物类肝素 (Heparinoid)被人们提出并逐步地得到认识。类肝素和肝素钠作用的不同点之一是抗凝血活性低,可较长期地应用于冠心病的防治而避免了因抗凝血作用可能造成的不良反应。因此,类肝素是一种有发展前途的生化药物。国外类肝素制剂一般称之为Ateroid，Ateroid含有葡糖胺聚糖(GylocasmniogylCan,GG)它不是单一的组成而是各种GG的混合物,其中类肝素为主要成份,还有硫酸乙酸肝素(HS)和硫酸皮肤素(DS)等。

目前国内类肝素药物冠心舒系参照罗马尼亚产品Asclerol从猪十二指肠提取制得的，脑心舒与此基本上是一种产品。国外的一种类肝素产品danaparoid系由猪肠粘膜制得,其抗栓作用的机理与低分子肝素类似。

发明内容

本发明提供了一种类肝素的制备与纯化的方法，是从提取完肝素钠精品后剩余的渣子中获得，一种具有一定药用作用的类肝素。

本发明采用以下技术方案予以实现：

1、一种类肝素的生产及纯化方法，其特征为使用提取肝素钠精品后剩余的渣子进行加工，其包括如下步骤：

1）、将提取肝素钠精品后剩余的渣子按照重量/体积比1:3-5的比例放入15%-20%氯化钠溶液中溶解，对得到的溶液进行过滤，所得滤液进行离心分离，得上清液和沉淀物；

2）、将步骤1）中获得的上清液取出，将上清液温度控制在35-50℃，按照与上清液的体积比为1-3:1加入95%乙醇，充分搅拌30-90分钟，并保持温度在35-40℃，静置时间10-12h，弃去上层液体，得到沉淀物；

3）、将步骤2）中获得的沉淀物用纯化水溶解，使沉淀物的浓度在5%-20%之间，用0.22μm滤膜过滤，乙醇脱水，干燥得到具有一定药用价值的类肝素。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：

本发明的核心优势是使用了提取完肝素钠精品后剩余的渣子进行类肝素的生产及纯化，废弃品再利用，节约成本，并且收率高、操作简便，产品澄清度好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

1）、称取50g提取肝素钠精品后剩余的渣子，加入15%氯化钠溶液中150mL溶解，对得到的溶液进行过滤，所得滤液进行以5000 r/min的转速离心30分钟，得上清液和沉淀物；

2）、将步骤1）中获得的上清液取出，将上清液温度控制在35℃，加入30mL 95%乙醇，充分搅拌30分钟，并保持温度在35℃，静置时间12h，弃去上层液体，得到沉淀物；

3）、将步骤2）中获得的沉淀物用纯化水溶解，使沉淀物的浓度为5%，用0.22μm滤膜过滤，乙醇脱水，干燥得到具有一定药用价值的类肝素样品，经检测类肝素中硫酸皮肤素含量为33.7%，净抗Xa因子效价为78.6U/mg，并且未检测出多硫酸软骨素杂质。

实施例2

1）、称取5kg提取肝素钠精品后剩余的渣子，加入15%氯化钠溶液中15L溶解，对得到的溶液进行过滤，所得滤液进行以3000 r/min的转速离心30分钟，得上清液和沉淀物；