[发明专利]减小大小的自递送RNAi化合物

权利要求书

1.由最小长度为16个核苷酸的引导链和负载链组成的分离的双链核酸分子，

其中所述分离的双链核酸分子包含双链区和单链区，其中所述双链核酸分子具有一个平末端，其中所述双链区的长度为8-13个核苷酸，其中所述单链区在所述引导链的3’端并且长度为4-12个核苷酸，其中所述单链区包含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个硫代磷酸酯修饰，其中所述双链核酸中至少40%的核苷酸被修饰，其中疏水辍合物与所述分离的双链核酸分子连接，并且其中所述分离的双链核酸分子能够抑制靶基因的表达。

2.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述双链区的长度为11、12或13个核苷酸。

3.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述单链区的长度为至少6或至少7个核苷酸。

4.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述单链区中每个核苷酸均具有硫代磷酸酯修饰。

5.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中至少一个所述修饰为2’ O-甲基或2’-氟代修饰。

6.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中至少一个所述修饰为疏水修饰。

7.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述疏水辍合物与所述分离的双链核酸分子的下列项连接：

i）所述负载链的3’端；

ii）所述引导链的3’端；或

iii）所述负载链的5’端。

8.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述双链核酸分子针对编码骨桥蛋白（SPP1）、SOD1或MAP4K4的基因。

9.权利要求8的分离的双链核酸分子，其中所述双链核酸分子针对编码骨桥蛋白（SPP1）的基因，并且其中所述引导链包含SEQ ID NO:170。

10.权利要求8的分离的双链核酸分子，其中所述双链核酸分子针对编码SOD1的基因，并且其中所述引导链包含SEQ ID NO:40。

11.权利要求8的分离的双链核酸分子，其中所述双链核酸分子针对编码MAP4K4的基因，并且其中所述引导链包含SEQ ID NO:25。

12.权利要求1的分离的双链核酸分子，其中所述疏水缀合物是连接到负载链的3’末端的固醇部分。

13.分离的双链核酸分子用于制备抑制哺乳动物细胞中靶基因表达的药物的用途，所述双链核酸分子由最小长度为16个核苷酸的引导链和负载链组成，

其中所述双链核酸分子具有一个平末端，其中所述分子的双链区长8-13个核苷酸，其中所述引导链在3’端包含4-12个核苷酸长的单链区，其中所述引导链的单链区包含3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个硫代磷酸酯修饰，其中所述双链核酸中至少40%的核苷酸被修饰，其中疏水辍合物与所述分离的双链核酸分子连接，并且其中所述分离的双链核酸分子能够抑制靶基因的表达。

14.权利要求13的用途，其中所述双链区的长度为11、12或13个核苷酸。

15.权利要求13的用途，其中所述单链区的长度为至少6或至少7个核苷酸。

16.权利要求13的用途，其中所述单链区中的每个核苷酸均具有硫代磷酸酯修饰。

17.权利要求13的用途，其中至少一个所述修饰是2’ O-甲基或2’-氟代修饰。

18.权利要求13的用途，其中至少一个所述修饰为疏水修饰。