[发明专利]一种药用辅料低取代羟丙纤维素的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工技术领域，具体涉及一种药用辅料低取代羟丙纤维素的制备方法。

背景技术

羟丙基纤维素(HPC)是以纤维素为原料，在氢氧化钠溶液中与环氧丙烷发生取代反应制得的一种非离子型纤维素衍生物。氢氧化钠可以溶胀纤维素使其成为碱纤维素，也可促进氧丙烷开环，以羟丙基侧链的形式接枝在纤维素的葡萄糖分子上。羟丙基纤维素可分为高取代羟丙基纤维素(H-HPC)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)。高取代羟丙基纤维素的羟丙基含量为20-80％，可溶于40℃以下的水中，也溶于极性溶剂，在制药方面常作为片剂的粘结剂使用。低取代羟丙纤维素的羟丙基含量低于20％，易溶于碱性溶液，溶解度高于纤维素和羟乙基纤维素，在水中溶胀，具有亲水、膨胀、乳化、粘合和成膜等特点，常被用作控释和速释药物的崩解剂和粘合剂。用低取代羟丙纤维素作粘合剂、崩解剂的特点是：容易压制成型，适用性较强，特别是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羟丙纤维素就能提高片剂的硬度和外观的光亮度还能使片剂崩解迅速，即使片子的硬度达到13kg不碎，崩解也只需十几分钟。低取代羟丙纤维素继承了纤维素优良的力学性能、生物相容性和血液相容性，良好的生物可降解性，抗酶特性更是拓宽在多个领域的广泛应用。

中国专利ZL200810163680公开了一种低取代羟丙纤维素的制备方法，该专利采用如下方法：A.将棉粉加入反应釜中；B.同时将烧碱溶液和环氧丙烷加入到反应釜中，搅拌；其中棉粉、烧碱、环氧丙烷和水的比例是1∶0.4～1∶0.3～0.5∶0.4～3。这种羟丙纤维素制备方法存在如下缺点：1、需使用精制棉制备棉粉，会因精制棉而引入农药残留；2、精制棉价格较高，且受市场波动大，造成低取代羟丙纤维素生产成本高；3、制备的低取代羟丙纤维素会有氢氧化钠的残留，对环境造成一定的污染，增加环保处理压力的问题；4、所需环氧丙烷的用量大，造成生产成本高的问题。

发明内容

本发明实现上述发明目的是通过以下技术方案：

一种药用辅料低取代羟丙纤维素的制备方法，包括下述步骤：

(1)木浆与氢氧化钠投入捏合机，在30℃～50℃水中碱化反应1.5h～3h；

(2)将步骤(1)得到的产物与环氧丙烷在温度35℃～90℃和负压下发生醚化反应，反应时间为3h～4h；

(3)将步骤(2)得到的产物投入反应罐中再加盐酸进行中和、降解反应，盐酸与木浆的质量比为1.2～1.4:1；

(4)将步骤(3)得到的产物脱水、干燥、粉碎、过筛后得到低取代羟丙纤维素。

本发明所述的低取代羟丙纤维素是纤维素的羟丙基醚化物，其易溶于冷水，加热至50℃左右发生胶化。可用于药物中湿法制粒的粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。

本发明使用木浆作为起始原料，价格低廉且来源稳定，不仅降低了低取代羟丙纤维素生产成本，同时应用木浆取代精制棉最可以避免农药残留的问题。同时也扩展了木浆的用途。

本发明步骤(1)所述木浆、氢氧化钠和水的质量比为1:0.4～0.5:1.8～2，优选木浆、氢氧化钠和水的质量比为1:0.4:2。本发明在上述反应条件下可以提高物料的利用率，产品收率高。氢氧化钠可以是固体氢氧化钠或氢氧化钠溶液,如质量分数为20％的氢氧化钠溶液，质量分数为30％的氢氧化钠溶液。

本发明步骤(2)所述环氧丙烷与木浆的质量比为0.2～0.3:1，反应所需的环氧丙烷的量少，有利于降低生产成本。

本发明步骤(2)所述负压为-0.08Mpa，负压有利于反应的进行。

本发明步骤(2)所述温度为40℃～50℃。40℃～50℃的反应温度有利于环氧丙烷水解，提高反应速率、缩短反应时间。

本发明步骤(3)所述温度为90℃～95℃。步骤(3)所用盐酸可以是浓盐酸，也可以是稀释后的盐酸溶液，其盐酸溶液中的溶质与木浆的质量比为1.2～1.4:1即可。

本发明步骤(2)在双锥回转真空干燥机中反应，使用双锥回转真空干燥机易于清洁与维护。

本发明制备的低取代羟丙纤维素的技术指标为：羟丙氧基8.0-10％；干燥失重≤8.0％；PH值5.0-7.5；炽灼残渣≤1.0％；氯化物≤0.20％；重金属≤20ppm；铁盐≤0.010％；砷盐≤0.0002％，质量高和性能稳定。

本发明的有益效果在于:

1、本发明使用木浆作为起始原料，来源稳定，同时应用木浆取代精制棉最可以避免农药残留的问题。