[发明专利]一种氯喹和靶向共输送纳米复合物的组合物的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种由治疗有效量的氯喹和靶向共输送纳米复合物组成的药物组合物的应用。本发明的药物组合物作为联合制剂供同时、分开或顺序使用用于治疗肿瘤。经体内实验和体外实验，结果显示，能够获得优于两种药物单独使用的药效。本发明的药物组合物可用于制备治疗肿瘤的药物，有效地提高了药物的生物利用度，提升其临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种氯喹促进血管正常化增加靶向共输送纳米复合物输送以获得更佳抗癌疗效的应用。

背景技术

肿瘤血管能为肿瘤组织提供营养，运走代谢产物，实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管的生成。目前，临床上使用的抗肿瘤血管生成药物，如血管内皮生长因子（vescularendothelial grother factor，VEGF）特异性阻断剂贝伐单抗和酪氨酸激酶受体抑制剂索拉非尼等，就是通过抑制肿瘤组织血管的新生以及摧毁已经存在的血管，从而使肿瘤组织处于无血管、无营养的状态（虞永峰，庄兰妹 ，陆 舜. 抗肿瘤血管生成：肺癌治疗新希望——2006年ASCO新进展[J]. 肿瘤，2006, (7):592-595）。诸多临床研究显示，这些药物均有一定的抗肿瘤疗效，且可以延长患者的生存时间。

但不幸的是，近年来许多临床前和临床研究发现，抗肿瘤血管生成治疗（如VEGF特异性抗体贝伐单抗）仅有短暂和轻微的治疗效果，长期使用会出现耐药性，甚至在使用抗血管疗法数月后，患者的病情会出现复发的现象（Van Cutsem E, Lambrechts D, PrenenH, Jain RK, Carmeliet P. Lessons from the adjuvant bevacizumab trial on coloncancer: what next Journal of clinical oncology : official journal of theAmerican Society of Clinical Oncology. 2011;29:1-4）。究其原因可能在于肿瘤组织内的血管结构和功能与正常血管有很大的差异。若使用这些抗血管生成药物则会加重肿瘤血管的异常，减少氧的供给，产生缺氧和酸性微环境，使肿瘤细胞更具侵袭性和转移性。这种血管的异常还能够阻断药物与氧气的递送，降低化疗和放疗的抗肿瘤效果，导致癌症患者的病情复发，产生恶性循环（Crawford Y, Ferrara N. VEGF inhibition: insightsfrom preclinical and clinical studies. Cell and tissue research. 2009;335:261-9）。针对临床上出现的这些问题，Jain 提出了肿瘤血管正常化理论。合理地运用抗血管生成药物，使肿瘤血管趋于正常，更有效地输送化疗药物和氧气到肿瘤部位，从而增强化疗和放疗的治疗效果。

氯喹（chloroquine）是一种人工合成含有4-氨基喹啉环结构的化合物，其结构如下：。