[发明专利]一种淫羊藿苷的应用

说明书

本发明公开了一种淫羊藿苷的应用，即淫羊藿苷在制备预防或治疗左旋多巴诱导的异动症的药物中应用。淫羊藿苷既能改善异动症的临床症状，又能延缓异动症出现的时间。不仅对帕金森病的症状有一定的治疗效果，更大的程度上能对长期服用左旋多巴诱导的异动症的延缓或者改善效果，降低了帕金森治疗过程中因药物导致的副作用—异动症，发挥单一化合物与药物的协同作用，治疗帕金森病。适宜在临床中推广使用。

技术领域

本发明涉及一种淫羊藿苷的应用，具体属于医药技术领域。

背景技术

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是以中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失、变性和死亡为主要病理特征的一种神经系统退行性疾病，多发于中老年。其典型的临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿态不稳等。PD是仅次于阿尔兹海默病造成中老年人神经变性的杀手，给社会和家庭带来沉重的负担。目前PD发病机制不明确，治疗现状因疗效不佳或副作用明显受限制。因此，寻找有效的治疗方案和药物，来缓解PD患者的症状，具有重要的临床意义。

左旋多巴目前仍是PD治疗药物中的金标准，左旋多巴是多巴胺的代谢前体，可以通过血脑屏障，进入基底节后经脱羧而成多巴胺，发挥补充多巴胺神经递质缺乏的作用。左旋多巴能够有效改善运动不能和僵直状态，临床常用复方左旋多巴或左旋多巴与其他辅助药物联合治疗。但在应用左旋多巴治疗2～5年后，半数以上的病例开始出现药效的波动性。每次服药后症状改善持续的时间愈来愈短，附加出现多动现象，使病人经常在严重的动作缺失与无法控制的多动状态之间来回摆动，这种症状称为异动症。

左旋多巴可通过反复刺激多巴胺D1受体引起蛋白激酶活性增强，蛋白激酶通路被激活后可导致一系列底物如多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARP-32)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)等磷酸化并最终引起即早基因如△FOS表达增加，从而导致异动症发生。还有研究发现长时程增强参与了PD大鼠异动症的发生，在正常情况下长时程增强的意义在于清除异常运动信息传递，阻止异常运动的发生，而△FOS B可能通过拮抗蛋白磷酸酶1干扰异常信息的清除，改变PD大鼠神经元和行为学的可塑性，参与异动症的发生。此外，△FosB作为转录因子，还可以通过对谷氨酸受体基因的调控，增强黑质纹状体直接通路的活性而参与异动症的发生。左旋多巴能使PD患者的临床症状减轻，但并不能改变疾病的进展过程。

淫羊藿为贵州省道地中药材，具有“补肾阳，强筋骨，祛风湿”等功效，中医用于治疗“筋骨挛急，风湿痹痛，半身不遂，四肢不仁”等，使用历史悠久。淫羊藿苷(Icariin,ICA)是淫羊藿的主要活性成分之一，现代药理学研究发现淫羊藿苷的药理作用较多，包括抗炎、磷酸二酯酶抑制、促进血管新生及神经再生等。发明人前期研究表明，淫羊藿苷对抑制小胶质细胞介导的神经炎症有显著作用，进而抑制多种炎症介质的释放，从而对帕金森病发挥重要的保护作用，保护多巴胺能神经元的损伤，改善多巴胺能神经元损伤导致的运动障碍。现有技术中，尚未有将淫羊藿苷应用于制备治疗异动症药物的相关报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种淫羊藿苷的新应用，即将淫羊藿苷应用于制备预防或治疗左旋多巴诱导的异动症的药物中。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

淫羊藿苷在制备预防或治疗左旋多巴诱导的异动症的药物中应用。

前述淫羊藿苷的应用中，药物是以淫羊藿苷作为活性成分，加入药用载体或赋形剂制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂或舌下含片。

前述淫羊藿苷的应用中，片剂通过以下步骤制备：取淫羊藿苷10-400毫克、硬脂酸镁0.1～0.40毫克、羧甲基淀粉钠4～12毫克、微晶纤维素50～100毫克，淫羊藿苷与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得。