[发明专利]作为辐射缓和剂和辐射防护剂的BPI和其同源物的用途

说明书

本文中描述作为辐射缓和剂和辐射防护剂的BPI和其同源物的用途。具体地讲，是一种包括杀菌/渗透性增加蛋白BPI和/或其同源物的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗个体中由暴露于化学疗法引起的造血组织损害，其中所述BPI同源物选自由下列组成的群组：rBPI₂₁、rBPI₂₃、rBPI₅₀和rBPI(10‑193)ala¹³²。

本申请是申请日为2012年4月5日，申请号为201280016834.0，发明名称为“作为辐射缓和剂和辐射防护剂的BPI和其同源物”的发明专利申请的分案申请。

联邦资助研究

本发明是根据国防高级研究计划署(Defense Advanced Research ProjectsAgency)(DARPA)的批准号HR001-08-0011和医学对策研究试点中心(Center for MedicalCountermeasures Research Pilot)的批准号5U19A1067751在政府支持下作出的。因此，政府对本发明具有一定的权利。

技术领域

本申请涉及作为辐射缓和剂和辐射防护剂的BPI和其同源物的用途。

背景技术

人类暴露于辐射可造成严重伤害，甚至死亡。暴露可为意外的，例如由核电站的辐射泄漏引起。暴露也可为有意的，例如由恐怖活动引起。最常见的辐射暴露情况由医学干预引起，例如用于治疗癌症。这种情况下的辐射可为局部的或全身的。当局部施加时，辐射仍然可在辐射路径中对健康的组织造成不期望的损害。当全身施加(即，全身辐照)时，低剂量可导致骨髓损伤和胃肠道毒性。高剂量的全身辐照可导致永久性骨髓损伤、肠和肺毒性，且有时导致死亡。当前需要保护健康的组织以及缓和暴露于电离辐射的急性和慢性效应的有效治疗方案。

发明内容

本文中描述缓和个体(subject,individual)中由暴露于辐射(意外的/无意的或有意的，例如治疗性的)、化学辐射疗法或疾病引起的组织损害的方法。所述方法包含向个体(称为有需要的个体)施予足以降低(部分或完全)暴露效应，由此缓和个体中由辐射暴露引起的组织损害的量的杀菌/渗透性增加蛋白(BPI)、一种(至少一种、一种或一种以上)BPI同源物或BPI和BPI同源物二者。在某些实施例中，辐射暴露是由意外暴露于辐射(例如在核电站故障事件中发生)或有意的暴露于辐射(例如治疗性辐射、化学辐射疗法或辐射疗法)引起。组织损害可为(例如)对造血组织(例如，骨髓)的损害或对胃肠(GI)道的损害。在特定实施例中，组织损害是造血毒性。所述方法中使用的BPI同源物包括(但不限于)rBPI₂₁、rBPI₂₃、rBPI₅₀、rBPI(10-193)ala¹³²和BPI的具有约20kD到约25kD的近似分子量的N端片段。

在某些实施例中，BPI和/或其同源物在个体暴露于辐射之前1天与个体暴露于辐射之后2天(48小时)之间施予。BPI和/或其同源物可经口、静脉内或皮下施予。

在一些实施例中，缓和个体中由暴露于辐射(意外的/无意的或有意的，例如治疗性的)、化学辐射疗法或疾病引起的组织损害的方法进一步包含向个体(有需要的个体)施予一种(至少一种、一种或一种以上)抗生素。抗生素可为(例如)喹诺酮抗生素，例如选自由下列组成的群组的抗生素：莫西沙星(moxifloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、加雷沙星(garenoxacin)和德拉沙星(delafloxacin)。