[发明专利]一种九元环化合物的合成方法

说明书

本发明提供一种九元环化合物的合成方法，具体为一种利用钯催化体系由2,2'‑亚磺酰基二苯酚和炔丙基类化合物通过[7+2]环加成反应合成九元环类化合物的方法。采用的钯催化剂是由钯盐与1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种官能团化的6‑亚甲基‑6,7‑二氢苯并[e,h][1,4,7]二氧杂硫堇13‑氧化物类九元环化合物，其收率高达99％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、反应活性高等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种九元环化合物的合成方法。

背景技术

中环类化合物在自然界中广泛存在，许多衍生物都具有重要的生物活性和药理价值。因而，该类化合物的合成一直受到科研工作者的广泛关注，也是有机合成领域的难点之一。由于热力学和动力学上的不匹配，加上中环化合物自身特有的跨环作用力，合成中环化合物往往受制于反应过程中伴随着更加稳定的小环副产物。常用的中环化合物合成方法主要有分子内环化、扩环反应等，但通过分子间的反应构建中环化合物则更加困难，目前使用简单易得的原料来成功制备中环化合物的报道尚不多见。针对九元环的制备方法，迄今为止分子间反应的相关报道主要包括[6+3]、[4+4+1]、[4+3+2]、[5+4]环加成反应[(a)Trost,B.M.；Seoane,P.R.J.Am.Chem.Soc.1987,109,615–617.(b)Chaffee,K.；Morcos,H.；Sheridan,J.B.Tetrahedron Lett.1995,36,1577–1580.(c)Du,Y.；Feng,J.；Lu,X.Org.Lett.2005,7,1987–1989.(d)Trost,B.M.；McDougall,P.J.；Hartmann,O.；Wathen,P.T.J.Am.Chem.Soc.2008,130,14960–14961.(e)Shintani,R.；Murakami,M.；Tsuji,T.；Tanno,H.；Hayashi,T.Org.Lett.2009,11,5642–5645.(f)Shintani,R.；Ikehata,K.；Hayashi,T.J.Org.Chem.2011,76,4776–4780.(g)Liu,H.；Wu,Y.；Zhao,Y.；Li,Z.；Zhang,L.；Yang,W.；Jiang,H.；Jing,C.；Yu,H.；Wang,B.；Xiao,Y.；Guo,H.J.Am.Chem.Soc.2014,136,2625–2629.(h)Teng,H.-L.；Yao,L.；Wang,C.-J.J.Am.Chem.Soc.2014,136,4075–4080.(i)Li,Q.-H.；Wei,L.；Wang,C.-J.J.Am.Chem.Soc.2014,136,8685–8692.(j)He,Z.-L.；Sheong,F.K.；Li,Q.-H.；Lin,Z.；Wang,C.-J.Org.Lett.2015,17,1365–1368.(k)Wu,Y.；Liu,H.；Zhang,L.；Sun,Z.；Xiao,Y.；Huang,J.；Wang,M.；Guo,H.RSC Adv.2016,6,73547–73550.(l)Murakami,M.；Itami,K.；Ito,Y.Angew.Chem.Int.Ed.1998,37,3418–3420；Angew.Chem.1998,110,3616–3619.(m)Lee,P.H.；Lee,K.；Kang,Y.J.Am.Chem.Soc.2006,128,1139–1146.(n)Saito,S.；Maeda,K.；Yamasaki,R.；Kitamura,T.；Nakagawa,M.；Kato,K.；Azumaya,I.；Masu,H.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,1830–1833；Angew.Chem.2010,122,1874–1877.(o)Yamasaki,R.；Ohashi,M.；Maeda,K.；Kitamura,T.；Nakagawa,M.；Kato,K.；Fujita,T.；Kamura,R.；Kinoshita,K.；Masu,H.；Azumaya,I.；Ogoshi,S.；Saito,S.Chem.Eur.J.2013,19,3415–3425.(p)Xu,Q.-L.；Dai,L.-X.；You,S.-L.Chem.Sci.2013,4,97-102.(q)Huang,L.；Dai,L.-X.；You,S.-L.J.Am.Chem.Soc.2016,138,5793-5796.(r)Huang,L.；Cai,Y.；Zheng,C.；Dai,L.-X.；You,S.-L.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,10545–10548.(s)Rong,Z.-Q.；Wang,M.；Chow,C.H.E.；Zhao,Y.Chem.Eur.J.2016,22,9483-9487.(t)Yang,L.-C.；Rong,Z.-Q.；Wang,Y.-N.；Tan,Z.Y.；Wang,M.；Zhao,Y.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,2927-2931；Angew.Chem.2017,129,2973–2977.(u)Rong,Z.-Q.；Yang,L.-C.；Liu,S.；Yu,Z.-Y.；Wang,Y.-N.；Tan,Z.-Y.；Huang,R.-Z.；Lan,Y.；Zhao,Y.J.Am.Chem.Soc.2017,139,15304–15307.]，而应用[7+2]环加成反应合成九元环的策略则从未实现。因此，发展新的催化体系，寻找合适的底物，利用[7+2]环加成反应来简便、高效地构建九元环骨架结构具有十分重要的研究意义。