[发明专利]一种2,4,5‑三羟基‑3‑溴苯乙酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成方法。

背景技术

2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮是一种重要的化合物中间体，是合成2.4.5位多羟基产物的必要原料，也是合成三元大环的前体化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供了2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成方法,包括如下步骤：

S1、2-羟基-4,5亚甲二氧基苯乙酮的合成

将5g芝麻酚溶解在18.1mL乙酸酐中，降温至零摄氏度，氮气保护下，加入9.1mL三氟化硼乙醚，加热至80-90摄氏度，反应1h后，加入36mL饱和乙酸钠，分别用30ml乙醚萃取3次，合并有机相，然后依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂、硅胶柱层析分离，得2-羟基-4,5亚甲二氧基苯乙酮。

S2、2,4,5-三羟基苯乙酮的合成

在室温下，将4g所得的2-羟基-4,5亚甲二氧基苯乙酮溶在20mL氯苯中，氮气保护下，缓慢加6.6g三氯化铝，加热回流一天，旋蒸分离氯苯，加入50mL 1moL/L的盐酸溶解混合物，乙酸乙酯萃取，然后依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂、硅胶柱层析分离，得2,4,5-三羟基苯乙酮；

S3、2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成

将100mg所得的2,4,5-三羟基苯乙酮溶解在3mL四氢呋喃中，然后加入100mg N-溴代丁二酰亚胺，再加缓慢滴入1mL的四氢呋喃与1μL浓硫酸的混合物，室温反应48小时，加冷水猝灭反应，经处理后，即得，具体的，分别用30ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，碳酸氢钠饱和溶液洗涤，蒸馏水洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除溶剂，柱层析分离得到目标产物

本发明具有以下有益效果

以芝麻酚为原料经过步反应合成了目标产物，合成方法简洁有效，所用原料、试剂价廉易得。2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮还可以作为复杂多羟基芳香烃的合成原料

附图说明

图1为本发明实施例中步骤S1的合成线路图。

图2为本发明实施例中步骤S2的合成线路图。

图3为本发明实施例中步骤S3的合成线路图。

图4为本发明实施例的整体合成线路图。

具体实施方式

为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

以下实施例中，NMR用Bruker(400and 100MHz)型核磁共振仪测定(CDCl₃,CD₃OD，DMSO作溶剂，TMS为内标)；HRMS用Thermo Orbitrap Elite；200-300目及GF254硅胶(青岛海洋化工厂生产)；试剂均为分析纯。

如图1-4所示，本发明实施例提供了一种2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成方法,将原料溶解在四氢呋喃中，再加入N-溴代丁二酰亚胺，加入硫酸反应48小时得到目标化合物2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮；具体包括如下步骤：

S1、2-羟基-4,5亚甲二氧基苯乙酮(2)的合成

将将芝麻酚1(5g,0.07mmol)溶解在乙酸酐(18.1mL)中，降温至零摄氏度，氮气保护，再加入三氟化硼乙醚(9.1mL)。然后，加热至80-90摄氏度，反应1h。加入饱和乙酸钠(36mL)，用乙醚萃取，经后处理，硅胶柱层析分离得白色固体2(3.287g,18.26mmol)，产率80.5％。

S2、2,4,5-三羟基苯乙酮(3)的合成

在室温下，将化合物2(4g,19.03mmol)溶在氯苯(20mL)中，氮气保护，缓慢滴加三氯化铝(6.6g 49.47mmol)；加热回流一天，旋蒸分离氯苯，加入1moL/L的盐酸(50mL)溶解混合物，乙酸乙酯萃取，经后处理，硅胶柱层析分离得浅黄色固体3(2.1g,12.7mmol),产率66.9％；

S3、2,4,5-三羟基-3-溴苯乙酮的合成(4)