[发明专利]一种碳酸司维拉姆片的包衣方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物包衣领域，涉及一种碳酸司维拉姆片的包衣方法，具体涉及一种碳酸司维拉姆片的包衣方法。

背景技术

目前包衣方法主要包括糖包衣、薄膜包衣等，其中薄膜包衣技术在制药领域已使用多年，主要应用于片剂防潮、避光、掩味、缓控释、择释等。包衣效果主要受素片性状、包衣液组分以及包衣工艺等因素影响。

碳酸司维拉姆又名交联聚烯丙基胺碳酸盐，是一种阳离子聚合物，它所携带的多个胺基可在小肠内质子化而带正电荷，通过离子交换和氢键与小肠中的磷酸根结合。本品具有引湿性，在吸潮后出现膨胀，膨胀倍数在4-8。因此，碳酸司维拉姆片的包衣是必要的，主要通过包衣来防止片剂中碳酸司维拉姆的吸潮，进而导致片剂在外观等方面的变化。

我们在研究时注意到现有专利ZL 02825376.0中提及了一种针对吸水性聚合物的包衣方法,在期刊、论文等文献资料中未见关于碳酸司维拉姆片包衣的报道。该专利中提及在导致片剂受热膨胀能力没有完全丧失的条件下预加热片芯，通常预热时保持片剂的温度是40-70℃，而我们在采用该专利中提及的方法进行碳酸司维拉姆片包衣时，我们发现碳酸司维拉姆片在预热阶段很快出现了严重的掉粉现象，即使持续包衣过程并延长包衣时间至600分钟，其片面初始阶段掉粉的粗糙处出现了较严重的暗斑，因此，我们认为上述专利提及的包衣方法存在一定的缺陷。

我们进一步研究了上述专利中提及的盐酸司维拉姆片和我们研究的碳酸司维拉姆片的差异，发现由于两种物质酸根的差异，导致了两种片剂在包衣预热阶段体现出不同的性质。通过实验我们发现盐酸司维拉姆片和碳酸司维拉姆片在预热阶段的减重情况差异较大，在预热阶段随预热时间延长，碳酸司维拉姆片掉粉越来越严重，而盐酸司维拉姆片掉粉较少。因此，盐酸司维拉姆片在后续包衣过程中可以通过包衣液的延展一定程度的修复；而碳酸司维拉姆片则在预热阶段掉粉严重，即使包衣也不能掩盖粗糙所带来的不光滑和暗斑。并且，由ZL 02825376.0的实施例可以看出，ZL 02825376.0中对包衣效果的改进是通过先将片芯在40-60℃，优选在50-70℃预热5-20分钟后再进行包衣，保持包衣时或包衣完成后在40-60℃保持60-400分钟实现的。

因此，我们认为专利ZL 02825376.0的使用范围并不能包含碳酸司维拉姆片的包衣情况；即按照专利ZL 02825376.0公开的技术方案无法解决碳酸司维拉姆片的包衣问题。

表1盐酸司维拉姆片和碳酸司维拉姆片在预热阶段的减重情况

注：减重率＝(初始片重－测试后片重)÷初始片重×100％

发明内容

本发明的目的是克服碳酸司维拉姆片包衣过程中片芯掉粉的问题，提供一种可行的薄膜包衣工艺。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

一种碳酸司维拉姆片的包衣方法，包衣起始阶段控制片芯温度在20-40℃条件下，直接将包衣液喷涂于碳酸司维拉姆片片芯上，同时控制片芯的含水量在7-15％，待片芯有一层包衣材料后，加热片芯温度至30-50℃，继续进行包衣直至包衣结束。

本发明所述的包衣方法优选，在包衣起始阶段控制片芯温度25-38℃条件下，直接将包衣液喷涂于碳酸司维拉姆片片芯上，包衣时间为20～60分钟。

本发明所述的包衣方法优选，包衣起始阶段控制片芯温度的同时控制片芯的含水量为8-14％。

本发明所述的包衣方法优选，待片芯有一层包衣材料后，加热片芯温度至35-45℃，继续进行包衣直至包衣结束。

本发明所述的包衣方法进一步优选，待片芯有一层包衣材料后，加热片芯温度至35-45℃，继续包衣，包衣时间在150分钟以上直至碳酸司维拉姆片的片面光滑。

作为本发明方法的一种优选，所述碳酸司维拉姆片片芯采用湿法制粒法制备。

作为本发明方法的一种优选，包衣片为薄膜包衣片。

作为本发明方法的一种优选，包衣片至少含有50％的碳酸司维拉姆。