[发明专利]一种非酒精性脂肪肝的miRNA标志物及其应用

说明书

本发明提供了一种非酒精性脂肪肝的miRNA标志物及其应用，可用于判断非酒精性脂肪肝。所述miRNA标志物选自：miRNA‑1911初始miRNA、miRNA‑1911前体miRNA以及成熟miRNA‑1911；所述miRNA‑1911初始miRNA在人细胞内被剪切并表达为成熟miRNA‑1911；所述miRNA‑1911前体miRNA在人细胞内被剪切并表达为成熟miRNA‑1911。本发明首次发现miRNA标志物miRNA‑1911可用于判断非酒精性脂肪肝的进程和严重程度。经检验证明，miRNA‑1911可有效区分非酒精性脂肪肝样本和正常样本。在此基础上，miRNA‑1911还可用于制备抑制非酒精性脂肪肝的药物。本发明为临床在分子水平上开发非酒精性脂肪肝病提供了新的方法，同时为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的药物靶点。

技术领域

本发明属于医学检验技术领域，尤其涉及一种非酒精性脂肪肝的miRNA标志物及其应用。

背景技术

miRNA是天然存在于体内的21-22nt的非编码RNA分子，是一类通过转录后基因沉默对靶基因表达进行调节的RNA。据估计，生物体内约有1/3的基因受miRNA的调控。miRNA与RISC的复合体通过碱基配对可与靶基因mRNA5’-UTR或者3’-UTR中的互补序列相结合，抑制蛋白质翻译，或是引发mRNA降解，从而负调控靶基因的表达。

非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol related fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为非酒精性脂肪性肝炎，后者10年内肝硬化发生率高达25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子RNA，在转录后水平对基因表达进行调控，参与细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等生理过程。miRNA在细胞中表达失调会导致非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生，最新研究表明，一些miRNA在非酒精性脂肪肝患者的血液中异常表达，但何种miRNA与非酒精性脂肪肝的发生、发展有关仍未达成共识。因此有必要寻找与非酒精性脂肪肝发生、发展有关的miRNA，从而为临床上判断和治疗非酒精性脂肪肝提供一种有效手段。

发明内容

针对现有技术中的上述问题，本发明的主要目的在于提供一种非酒精性脂肪肝的miRNA标志物及其应用，可用于判断非酒精性脂肪肝。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种非酒精性脂肪肝的miRNA标志物，所述miRNA标志物选自：miRNA-1911初始miRNA、miRNA-1911前体miRNA以及成熟miRNA-1911；所述miRNA-1911初始miRNA在人细胞内被剪切并表达为成熟miRNA-1911；所述miRNA-1911前体miRNA在人细胞内被剪切并表达为成熟miRNA-1911。

作为进一步的优选，所述miRNA标志物还包括：对miRNA-1911进行碱基修饰或者在两端增加碱基获得的序列。

作为进一步的优选，所述成熟miRNA-1911包括miRNA-1911-5p、miRNA-1911-3p。

本发明还提供了所述miRNA标志物在制备工具中的应用，所述工具用于预判非酒精性脂肪肝风险及诊断非酒精性脂肪肝。