[发明专利]一种治疗慢性阻塞性肺病的中药组合物

说明书

本发明提供了银杏内酯组合物在制备预防/治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用。通过实验证明银杏内酯组合物剂量依赖性改善模型大鼠呼吸频率、肺功能、降低模型组大鼠IFN‑γ、IL‑6的表达、升高模型大鼠IL‑10的表达、增加肺泡数、降低胶原含量、减轻气道重塑，从而达到治疗慢性阻塞性肺病的作用。因此，银杏内酯组合物具有制备成预防/治疗慢性阻塞性肺病药物的作用与应用价值。

技术领域

本发明属于涉及医药技术领域，特别是涉及银杏内酯组合物在治疗/预防慢性阻塞性肺病中的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性疾病，以不完全可逆的气流受限为特征，且气流受限呈进行性加重，与肺部的炎症反应有关。COPD的病理改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管系统。在中央气道内，炎症细胞浸润表皮上皮，增大粘液分泌腺、杯状细胞数目增多，导致更多的粘液分泌。在外周气道内，慢性炎症会导致气道壁发生循环的损伤和修复过程。反复修复导致气道壁结构重塑，增加胶原含量，促进疲痕组织形成，这些病理改变导致气道腔狭窄，引起气道阻塞。

COPD的发病机制目前尚未完全明了，一般认为炎症、氧化-抗氧化失衡、蛋白酶-抗蛋白酶失衡是发病的三个途径。如何在早期控制气道炎症，干预气道结构重塑，延缓/逆转气道狭窄成为治疗的关键所在。临床治疗所用的一线药主要包括受体激动剂、糖皮质激素、抗生素等，到目前为止，几乎没有哪种药物被证明可以减缓慢性阻塞性肺病患者的肺功能下降速率，药物治疗只能控制症状，缓解病人痛苦。抗生素治疗在COPD加重期具有重要地位，本实验中所用的阳性药头孢克肟，对链球菌属、肺炎球菌、淋球菌、伯雷汉氏菌属、大肠杆菌等造成的感染具有明显的治疗作用，临床上常用于治疗COPD。

慢性阻塞性肺病动物模型造模方法主要有SO₂吸入、烟熏和感染等。采用多因素造模是建立慢性阻塞性肺病模型常用的方法。银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一，其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分，目前还未见银杏叶提取物能对慢性阻塞性肺病具有治疗或预防作用的相关报道。

发明内容

本发明以在两种动物模型上进行验证的方式对银杏内酯组合物进行研究，旨在得到一种具有治疗或预防慢性阻塞性肺病的银杏内酯组合物。

由此，本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗或预防慢性阻塞性肺病药物中的应用。该慢性阻塞性肺病具有包括肺功能指标下降，呼吸急促，血清细胞因子IL-10表达降低，而IFN-γ和IL-6的表达升高，肺泡数减少等等的症状。

其中，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。或，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70):(0.5～4)。

进一步地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～30)：(50～65):(0.8～4)。

具体地，所述慢性阻塞性肺病药物选自口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

优选地，所述口服给药剂型剂量为2.5-10mg/kg/d。

本发明通过烟熏加气管滴注脂多糖法和烟熏加肺炎双球菌法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，给予银杏内酯组合物药物干预后发现银杏内酯组合物剂量依赖性改善慢性阻塞性肺病模型大鼠呼吸频率、肺功能、降低模型组大鼠IFN-γ、IL-6的表达、升高模型大鼠IL-10的表达、增加肺泡数、降低胶原含量、减轻气道重塑等。因此，由对于两种慢性阻塞性肺病动物模型的药效均证实银杏内酯组合物具有治疗慢性阻塞性肺病的作用。

具体实施方式