[发明专利]稳定的抗CD43单克隆抗体的液体制剂

说明书

本发明提供了一种稳定的抗CD43单克隆抗体的液体制剂，包括抗CD43单克隆抗体、缓冲剂、稳定剂、非离子表面活性剂和等渗调节剂，在2‑8℃的条件下，本发明的抗CD43单克隆抗体液体制剂可稳定保存36个月，SEC‑HPLC纯度检测显示抗CD43单克隆抗体纯度高于98.0％以上，符合长期保存及运输的质控要求。因此，应用本发明优选的液体制剂配方能够提供抗CD43单克隆抗体长期的化学稳定性，具有广泛的工业应用前景。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体地说，涉及一种稳定的抗CD43单克隆抗体的液体制剂。

背景技术

急性白血病(Acute leukemia,AL)是一组造血干细胞异常增生的恶性克隆性疾病，属于血液系统恶性肿瘤，可发生于任何年龄，但是在儿童及35岁以下成人的恶性肿瘤中居第一位，死亡率较高。我国急性白血病患者约为200-300万人，每年新增诊断患者3-4万人。急性白血病是全身性的恶性肿瘤，传统化疗、诱导治疗和造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是主要治疗方法。但传统化疗选择性差，副作用大；诱导治疗对某些白血病不敏感；而HSCT受供体和费用的限制以及会产生移植物抗宿主病等原因，应用并不广泛。作为新的治疗手段，单克隆抗体药物以亚型特异性，毒副作用小，适用人群广等特点在急性白血病的治疗中显示了良好的临床应用前景和巨大的商业价值。

治疗性单克隆抗体作为一种具有独特优势的生物靶向治疗药物，已成为目前全球药物研发的热点。截止到2013年2月，已有34个治疗性抗体获得美国FDA批准上市，用于各种疾病的治疗。据统计，目前有多达350余种抗体产品正处于临床试验阶段，其中29个已进入Ⅲ期临床试验。开发抗体新靶点和新适应证，研究和设计更为安全有效的新型抗体分子及抗体组合疗法，寻找生物标记指导抗体对病人的有效治疗，是当前和今后一段时期内该领域发展的主要方向。

目前，由FDA批准用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体共有6种，在临床上取得了良好的治疗效果。如抗CD20利妥昔单抗与化疗联合治疗成熟B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)及Burkitt’s淋巴瘤。抗CD52单抗(阿仑单抗)和抗CD22单抗(依帕珠单抗)在一些急性白血病的治疗研究中也显示良好的疗效。

CD43是一种在人急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤细胞上表达的抗原表位，但其不在成熟的造血细胞和造血干细胞上表达。中国专利ZL200680020846.5公开了作用靶点是CD43表面抗原的抗CD43单克隆抗体及其制备方法，可用于治疗急性白血病、具有白血病急性发作的慢性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤。作为潜在的国际一类血液科新药，由于其与传统的治疗急性白血病药物作用靶点不同，抗CD43单抗的开发为广大急性白血病患者提供更为有效的治疗手段，同时也显现巨大的学术和商业价值，具有重大的社会和经济效益。

单克隆抗体本质是蛋白质，具有确定的一级、二级、三级和高级结构，这些特定的结构使蛋白质药物在体内发挥生物学功能。与传统化药小分子药物相比，复杂大分子蛋白药物的稳定性差，易导致结构和功能改变，进而影响药物的有效性和安全性。因此，开发稳定的制剂配方，是蛋白类药物开发的重要环节。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种稳定的抗CD43单克隆抗体的液体制剂，该制剂由抗CD43单克隆抗体、缓冲剂、稳定剂、非离子表面活性剂、等渗调节剂等组成，可起到稳定和保护目的抗体蛋白的作用，可使目的抗体蛋白在2-8℃下稳定保存至少3年。

为了实现本发明的目的，本发明采用了以下技术方案：

本发明提供了一种稳定的抗CD43单克隆抗体的液体制剂，所述液体制剂包括抗CD43单克隆抗体、缓冲剂、稳定剂、非离子表面活性剂和等渗调节剂。

其中，所述的抗CD43单克隆抗体的浓度为5-30mg/ml，优选为10-20mg/ml，更优选为15mg/ml。