[发明专利]针对microRNA-155的治疗性药物及其应用在审

专利信息
申请号: 201711149052.5 申请日: 2017-11-17
公开(公告)号: CN107982537A 公开(公告)日: 2018-05-04
发明(设计)人: 郑红花;张云武;郑维红;荣周易;程艺云;骆海娟;傅华俊;姚一 申请(专利权)人: 厦门大学
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61P25/08;A61P25/00
代理公司: 厦门南强之路专利事务所(普通合伙)35200 代理人: 马应森
地址: 361005 *** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 针对 microrna 155 治疗 药物 及其 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及microRNA-155,尤其是涉及针对microRNA-155的治疗性药物及其应用。

背景技术

癫痫是目前最常见的神经病症之一,全世界大约有6500万人患病[1,2]。有研究表明,胶质细胞通过增加神经细胞的兴奋性和促进炎症来促进癫痫发生,炎症及神经胶质过度活化导致神经元的兴奋性过高,终致癫痫的反复复发性发生等[3]。最近的研究表明,微小RNA(miRNA)在神经系统疾病如癫痫的发病机理中起关键作用[4~7]。MiRNA是通过结合靶mRNA的3'非翻译区(3'UTR)来降低靶mRNA的稳定性和减少翻译,从而调节基因表达的微小(~22nt)非编码RNA[8,9]。约60%的人类蛋白质被miRNA直接调控[10]。在不同的病理条件下,它们在脑中差异表达,因此可能成为包括癫痫在内的神经系统疾病的治疗靶点和诊断、预后的生物学标志物[11~14]

MicroRNA-155(miR-155)是一个典型的多功能miRNA分子。最近的实验证据表明,miR-155在炎症,免疫反应和肿瘤发生中均发挥重要作用[15~18]。在神经系统中,miR-155被认为是免疫反应中主要的炎症调节剂[19,20],并且在巨噬细胞炎症反应和多发性硬化病变期间高度上调[21,22]。此外,有研究显示,小胶质细胞可能是包括癫痫在内的神经障碍的核心[3,23,24]。前述背景表明,miR-155可能通过调节小胶质细胞活性进而参与癫痫的发生。

参考文献:

[1]de Boer HM,Mula M,Sander JW.The global burden and stigma of epilepsy.Epilepsy&behavior:E&B.2008;12:540-6.

[2]Moshe SL,Perucca E,Ryvlin P,Tomson T.Epilepsy:new advances.Lancet.2015;385:884-98.

[3]Devinsky O,Vezzani A,Najjar S,De Lanerolle NC,Rogawski MA.Glia and epilepsy:excitability and inflammation.Trends in neurosciences.2013;36:174-84.

[4]Li MM,Li XM,Zheng XP,Yu JT,Tan L.MicroRNAs dysregulation in epilepsy.Brain research.2014;1584:94-104.

[5]Tan CL,Plotkin JL,Veno MT,von Schimmelmann M,Feinberg P,Mann S,et al.MicroRNA-128 governs neuronal excitability and motor behavior in mice.Science.2013;342:1254-8.

[6]Jimenez-Mateos EM,Engel T,Merino-Serrais P,McKiernan RC,Tanaka K,Mouri G,et al.Silencing microRNA-134 produces neuroprotective and prolonged seizure-suppressive effects.Nature medicine.2012;18:1087-94.

[7]Rajman M,Metge F,Fiore R,Khudayberdiev S,Aksoy-Aksel A,Bicker S,et al.A microRNA-129-5p/Rbfox crosstalk coordinates homeostatic downscaling of excitatory synapses.The EMBO journal.2017;36:1770-87.

[8]Kosik KS.The neuronal microRNA system.Nature reviews Neuroscience.2006;7:911-20.

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