[发明专利]聚酮类化合物pestalpolyol A在作为治疗阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种聚酮类化合物pestalpolyol A在作为治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本发明以阿尔茨海默病的秀丽隐杆线虫模型CL4176作为研究靶标、阿尔茨海默病的商品化药物加兰他敏为阳性对照，本发明从大量天然产物或人工合成化合物中筛选出能够有效抑制线虫CL4176麻痹的小分子化合物，麻痹实验结果证明，加入相同浓度的pestalpolyol A相比于阳性对照加兰他敏具有更好的抑制线虫麻痹的效果，在100μM浓度范围内该抑制作用具有浓度依赖性，且细胞毒性较小。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及聚酮类化合物pestalpolyol A在作为治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病。该疾病的临床症状为记忆、认知和心理能力障碍逐步恶化，最终导致患者丧失生活自理能力、必须依靠别人的帮助才能进行日常生活。因此，阿尔茨海默的患者将给家庭和社会带来了沉重的经济负担。2014年世界卫生组织WHO统计，全球有超过3600万阿尔茨海默病患者，且到2050年，阿尔茨海默病人将达到11500万。

β淀粉样蛋白肽(Aβ)是一种跨膜蛋白，它是阿尔茨海默发病中的关键致病因子。β淀粉样蛋白的前体通过β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用产生Aβ，并在大脑中积累造成早期的病理改变大脑斑块和神经元纤维缠结，这被认为是阿尔茨海默氏症的主要发病机理，也与阿尔茨海默病中的痴呆征兆相关。尽管对阿尔茨海默病的发病机制有所了解，但目前抑制或逆转阿尔茨海默氏病的药物仍然非常有限。因此以筛选对治疗阿尔茨海默病有效的药物是非常有意义的。

发明内容

本发明的目的在于筛选出对治疗阿尔茨海默病的有效的化合物。该化合物是从拟盘多毛孢属菌株CR013中分离出的中间代谢产物，经光谱学、核磁共振成像和X射线晶体学鉴定其结构为聚酮类化合物pestalpolyol A。该化合物在阿尔茨海默病模型线虫株CL4176筛选模型中，比目前使用的商品化药物加兰他敏有更好的抑制线虫麻痹的效果。

本发明的技术方案如下：聚酮类化合物pestalpolyol A在作为治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

所述pestalpolyol A的分子结构式如下：

本发明采用秀丽隐杆线虫CL4176作为阿尔茨海默病药物筛选的动物模型，线虫模型CL4176可以在温度升高至25℃条件下诱导表达Aβ、出现神经肌肉麻痹的现象。再加之秀丽隐杆线虫的结构简单、身体透明、易于观察、繁殖周期短等生物学特征，使线虫CL4176成为阿尔茨海默病药物筛选的优秀动物模型之一。在本发明的研究中，以阿尔茨海默病的秀丽隐杆线虫模型CL4176作为研究靶标、阿尔茨海默病的商品化药物加兰他敏为阳性对照，本发明从大量天然产物或人工合成化合物中筛选能够有效抑制线虫CL4176麻痹的小分子化合物，最终发现聚酮类化合物pestalpolyol A具有较阳性对照加兰他敏更好的抑制线虫麻痹的效果，而目前国内外文献中均未见有pestalpolyol A对治疗阿尔茨海默病有效的报道。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明加入相同浓度的pestalpolyol A相比于阳性对照加兰他敏具有更好的抑制线虫麻痹的效果，在100μM浓度范围内该抑制作用具有浓度依赖性，且细胞毒性较小。

附图说明

图1为比较pestalpolyol A及其结构类似物pestalpolyol B、pestalpolyol G、pestalpolyol E、pestalpolyol F对线虫麻痹的抑制效果；

图2为不同浓度的pestalpolyol A在阿尔茨海默病线虫模型中对线虫麻痹的抑制效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明，但本发明并不局限于以下技术方案。