[发明专利]鼠抗-NY-ESO-1 T细胞受体有效
| 申请号: | 201711136635.4 | 申请日: | 2013-05-22 |
| 公开(公告)号: | CN107881183B | 公开(公告)日: | 2021-04-02 |
| 发明(设计)人: | 玛丽亚·R·帕克赫斯特;理查德·A·摩根;史蒂文·A·罗森堡;香农·费丝·罗萨蒂 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00;G01N33/574 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 高丽娜 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 鼠抗 ny eso 细胞 受体 | ||
1.一种分离的或纯化的核酸,所述核酸包含编码T-细胞受体(TCR)的核苷酸序列,其中所述TCR具有对NY-ESO-1的抗原特异性并且包含鼠可变区,所述鼠可变区包含SEQ ID NO:9的α链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:10的β链可变区氨基酸序列;其中,所述NY-ESO-1的序列为SEQ ID NO:1。
2.根据权利要求1所述的分离的或纯化的核酸,其中所述TCR具有对NY-ESO-1157-165的抗原特异性;其中,所述NY-ESO-1157-165的序列为SEQ ID NO:2。
3.根据权利要求1所述的分离的或纯化的核酸,其中所述TCR包含SEQ ID NO:11的α链氨基酸序列和SEQ ID NO:12的β链氨基酸序列。
4.一种分离的或纯化的核酸,所述核酸包含编码多肽的核苷酸序列,其中所述多肽包含SEQ ID NO:3的α链CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:4的α链CDR2氨基酸序列、SEQ ID NO:5的α链CDR3氨基酸序列、SEQ ID NO:6的β链CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:7的β链CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:8的β链CDR3氨基酸序列。
5.权利要求4所述的分离的或纯化的核酸,其中所述多肽包含SEQ ID NO:9的α链可变区氨基酸序列或SEQ ID NO:10的β链可变区氨基酸序列,或SEQ ID NO:9的α链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:10的β链可变区氨基酸序列二者。
6.权利要求4所述的分离的或纯化的核酸,其中所述多肽包含SEQ ID NO:11的α链氨基酸序列或SEQ ID NO:12的β链氨基酸序列,或SEQ ID NO:11的α链氨基酸序列和SEQ ID NO:12的β链氨基酸序列二者。
7.一种分离的或纯化的核酸,所述核酸包含编码蛋白的核苷酸序列,其中所述蛋白包含含有SEQ ID NO:3的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:4的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:5的CDR3氨基酸序列的第一多肽链和含有SEQ ID NO:6的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:7的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:8的CDR3氨基酸序列的第二多肽链。
8.根据权利要求7所述的分离的或纯化的核酸,其中所述蛋白包含含有SEQ ID NO:9的第一可变区氨基酸序列的第一多肽链和含有SEQ ID NO:10的第二可变区氨基酸序列的第二多肽链。
9.根据权利要求7所述的分离的或纯化的核酸,其中所述蛋白包含SEQ ID NO:11的第一多肽链氨基酸序列和SEQ ID NO:12的第二多肽链氨基酸序列。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的分离的或纯化的核酸,其中所述核苷酸序列是密码子优化的。
11.一种重组表达载体,所述重组表达载体包含根据权利要求1-10中任一项所述的核酸。
12.根据权利要求11所述的重组表达载体,其中所述核苷酸序列包含编码互补决定区CDR1α、CDR2α、CDR3α、CDR1β、CDR2β和CDR3β的核苷酸序列,并且编码CDR1α、CDR2α和CDR3α的核苷酸序列在编码CDR1β、CDR2β和CDR3β的核苷酸序列的5’侧。
13.根据权利要求11所述的重组表达载体,其中所述核苷酸序列包含编码CDR 1α、CDR2α、CDR3α、CDR1β、CDR2β和CDR3β的核苷酸序列,并且编码CDR1α、CDR2α和CDR3α的核苷酸序列在编码CDR1β、CDR2β和CDR3β的核苷酸序列的3’侧。
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