[发明专利]一种大孔径树脂吸附分离肝素的方法

说明书

技术领域

本发明属于肝素的制备技术领域，特别涉及一种大孔径树脂吸附分离肝素的方法。

背景技术

肝素钠是一类抗凝血药，主要由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。肝素钠可用于手术预防危险的血栓栓塞性疾病，能够减轻不稳定型心绞痛、预防心肌梗塞，降低急性心肌梗塞病死率，最新研究发现还具有降血脂、降胆固醇的作用。

目前市场上从动物猪小肠粘膜肝素钠提取，目前一般采用长链吡啶化合物及长链季铵盐的沉淀法或离子交换法，先制成粗品，再经氧化精制为成品。该方法沉淀剂不便回收、成本高、生产周期长、产量低等缺点；后来，在该基础上发展成树脂吸附法提取肝素钠，该方法主要为采用大孔径树脂对肝素钠进行吸附，取的了较高效价的肝素钠，但仍有进一步研发，取得更高效价的肝素钠的空间。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术不足，提供一种大孔径树脂吸附分离肝素的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种大孔径树脂吸附分离肝素的方法，主要为对常规方法提取的肝素钠粗品采用大孔吸附树脂进行吸附分离，然后氧化、醇沉、干燥得成品；其创新点在于：首先用盐酸调节肝素钠溶液pH值至2-3之间，采用大孔带强碱性胺基的有机聚合物的树脂分离柱吸附，流速为2-4BV/h，柱温20～40℃，待吸附饱和后，用2BV的清水以1-2BV/h的速度清洗树脂床层，接着，采用1mol/l的氢氧化钠洗脱吸附饱和的分离柱，在常温下脱附，洗脱流速为1-2BV/h，洗脱剂用量为2-4BV，分离得到肝素钠溶液。

进一步地，所述大孔带强碱性胺基的有机聚合物为D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的混合物，且D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的质量比为1:1.3-1.7。

本发明的优点在于：本发明大孔径树脂吸附分离肝素的方法，在传统精制工序中添加一步吸附过程，采用大孔带强碱性胺基的有机聚合物的树脂，对粗品肝素钠酸性溶液进行吸附，再以氢氧化钠洗脱剂脱附，最后经过醇沉、干燥后处理得到效价大于160U/mg的肝素钠，能够完全去除粗品中残留的杂蛋白。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

本实施例大孔径树脂吸附分离肝素的方法，主要为对常规方法提取的肝素钠粗品采用大孔吸附树脂进行吸附分离，然后氧化、醇沉、干燥得成品；具体步骤为首先用盐酸调节肝素钠溶液pH值至2之间，采用大孔带强碱性胺基的有机聚合物的树脂分离柱吸附，流速为2BV/h，柱温20℃，待吸附饱和后，用2BV的清水以1BV/h的速度清洗树脂床层，接着，采用1mol/l的氢氧化钠洗脱吸附饱和的分离柱，在常温下脱附，洗脱流速为1BV/h，洗脱剂用量为2BV，分离得到肝素钠溶液。

实施例中，大孔带强碱性胺基的有机聚合物为D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的混合物，且D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的质量比为1:1.3。

实施例2

本实施例大孔径树脂吸附分离肝素的方法，主要为对常规方法提取的肝素钠粗品采用大孔吸附树脂进行吸附分离，然后氧化、醇沉、干燥得成品；具体步骤为首先用盐酸调节肝素钠溶液pH值至2之间，采用大孔带强碱性胺基的有机聚合物的树脂分离柱吸附，流速为2BV/h，柱温20℃，待吸附饱和后，用2BV的清水以1BV/h的速度清洗树脂床层，接着，采用1mol/l的氢氧化钠洗脱吸附饱和的分离柱，在常温下脱附，洗脱流速为1BV/h，洗脱剂用量为2BV，分离得到肝素钠溶液。

实施例中，大孔带强碱性胺基的有机聚合物为D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的混合物，且D254阴离子树脂和D208阴离子树脂的质量比为1: 1.7。

实施例3

本实施例大孔径树脂吸附分离肝素的方法，主要为对常规方法提取的肝素钠粗品采用大孔吸附树脂进行吸附分离，然后氧化、醇沉、干燥得成品；具体步骤为首先用盐酸调节肝素钠溶液pH值至2之间，采用大孔带强碱性胺基的有机聚合物的树脂分离柱吸附，流速为2BV/h，柱温20℃，待吸附饱和后，用2BV的清水以1BV/h的速度清洗树脂床层，接着，采用1mol/l的氢氧化钠洗脱吸附饱和的分离柱，在常温下脱附，洗脱流速为1BV/h，洗脱剂用量为2BV，分离得到肝素钠溶液。