[发明专利]一种采用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法

说明书

本发明公开一种用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法，通过以下步骤实现的：a.称取阿加曲班0.4g，加冰醋酸20ml丙酮40ml溶解；b.用0.001mol/L～0.5mol/L的高氯酸滴定液滴定，计算阿加曲班含量；c.用空白试验校正阿加曲班含量。以非水溶剂作为滴定介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质，使在水中不能进行完全的滴定能够顺利进行，从而扩大了滴定分析的应用范围，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。

技术领域

本发明属于化学分析领域，涉及一种药物含量的测定方法，具体涉及一种用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法。

背景技术

阿加曲班（Argatroban），是一种白色粉末的化学品。阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药，临床上主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。市售品是由R-和S-同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S-同分异构体抑制凝血酶的活力为R-同分异构体的2倍。阿加曲班为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。阿加曲班的化学名称(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸，分子式为C₂₃H₃₆N₆O₅S，分子量为508.63400。结构式如下;

C₂₃H₃₆N₆O₅S·H₂O 526.65

目前对阿加曲班含量的检测方法大多都采用高效液相色谱法，其检测时间较长。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种采用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法，以无水乙酸、丙酮组成的混合溶剂，定量溶解阿加曲班，用高氯酸溶液为滴定剂，采用电位滴定法或者指示剂滴定法进行滴定；所述的电位滴定法是指用电位指示剂确定终点并计算阿加曲班含量；所述的指示剂滴定法是指用结晶紫为指示剂确定终点并计算阿加曲班含量；所述阿加曲班的质量与混合溶剂的体积比为1:80-1:150，所述混合溶剂的体积由配制混合溶剂各组分的体积直接相加而得；所述的混合溶剂各组分的体积百分比含量为：无水乙酸20%-40%；丙酮60-80%；所述的混合溶剂各组分的体积比例为：无水乙酸三分之一；丙酮三分之二；所述的定量溶解阿加曲班的方法为以无水乙酸先溶解阿加曲班，再加入丙酮；所述的高氯酸溶液的浓度为0.1mol/L；所述的计算阿加曲班含量的公式为：

阿加曲班含量（%）=[（V-V0）×C×0.05086/（0.1×M）]×100%

其中：V—阿加曲班消耗高氯酸溶液的体积 ml；

V0—空白消耗高氯酸溶液的体积 ml；

C—高氯酸溶液浓度 mol/L；

M—阿加曲班重量 g。

所述高氯酸溶液的溶剂为无水冰醋酸。

本发明的发明要点在于采用非水滴定法测定阿加曲班含量的方法。其原理是鉴于阿加曲班的化学结构，可以与高氯酸发生反应，用以测定其含量。发明人在实验过程中曾尝试用多种溶剂对阿加曲班进行溶解，但效果均不理想，难以进行滴定反应，发明人在实验中偶然发现，少量甲酸就能将阿加曲班完全溶解，并且无水乙酸、丙酮溶剂的组合使用使得测定结果准确、精密度高。

采用电位滴定法测定阿加曲班含量的方法与现有技术相比，本发明具有以下明显的优点：比原有的液相色谱法检测时间短、检测简洁方便，提高了工作效率；还省去了对照品的使用，节约了测定成品。相比原测定方法更简洁、更方便，更经济，而且准确度高，精密度良好。