[发明专利]多肽、其应用及包含所述多肽的药物

说明书

本发明提供了一种多肽、其应用及包含所述多肽的药物，所述多肽可通过ALP和GSH的作用，进行串联的两步自组装来构建纳米材料。所述多肽的序列为NBD‑GFFpYssERGD，其中pY表示磷酸化酪氨酸，ss表示双硫键。本发明所述多肽可以通过ALP和GSH的作用下来引发串联的两步自组装过程，获得纳米材料；而肝癌细胞对细胞外ALP和细胞内GSH的同时高表达使所述多肽对其显示最强的选择性，并可在肝癌细胞中形成纳米纤维，同时抑制肝癌细胞生长。

技术领域

本发明涉及一种多肽、其应用及包含所述多肽的药物。

背景技术

自组装过程是制备超分子材料的重要工具。在非共价键(例如氢键，疏水相互作用，π-π堆叠和静电相互作用)的作用下，自组装单元会自发并逐级地组装成具有功能性的材料。常用的方法包括化学触发，外部能量，加热冷却等，而在生物领域中生物催化则可以更可控、更高效的构建自组装单元。如今，催化自组装已被广泛地应用于动态分散和可逆纳米结构的构建中。这些纳米结构不仅为理解生物系统中的逐级自组装过程提供了一个平台，而且还促进了纳米材料在传感、药物传递、细胞命运控制、免疫操作和再生医学等方面的应用。然而，绝大部分的研究方法都主要集中在使用单纯的酶或小分子(例如维生素C或谷胱甘肽)，通过单步反应来触发自组装过程。虽然单步自组装结果已经显示了预期的效果，但是多步自组装则会提供更复杂和更具功能性的材料。

发明内容

发明目的

发明人发现特定序列的多肽可以通过碱性磷酸酶(以下简称ALP)和谷胱甘肽(以下简称GSH)的作用引发一个串联的自组装过程，获得纳米材料；而肝癌细胞对细胞外ALP和细胞内GSH的同时高表达使所述多肽对其显示最强的选择性，并可在肝癌细胞中形成纳米纤维，同时抑制肝癌细胞生长。

鉴于上述发现，本发明的一个目的是提供一种多肽，可通过ALP和GSH的作用，进行串联的两步自组装来构建纳米材料。

本发明的另一个目的是提供所述多肽在制备治疗肝癌药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供包含所述多肽的治疗肝癌的药物。

发明概述

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种多肽，其序列为NBD-GFFpYssERGD，其中pY表示磷酸化酪氨酸，ss表示双硫键。

本发明中所述氨基酸序列如未特别说明，则对其构型无限制。

所述多肽的结构式(1a)所示，

所述多肽分子第一步自组装经ALP催化后于37℃放置12小时形成结构式如(2a)所示，

所述多肽分子第二步自组装经GSH还原后于37℃放置12小时形成结构式如(3a)所示

结构式如(2a)的经第一步自组装的多肽序列为NBD-GFFYssERGD，结构式如(3a)的经第二步自组装的多肽序列为NBD-GFFY-Thiol。

本发明所述多肽NBD-GFFpYssERGD可采用公知的FMOC-固相合成方法合成，合成方法可参考文献(Nanotechnology,2010,21(22):225606.)。磷酸化多肽水溶液受ALP的催化作用和GSH对双硫键的还原作用也为公知技术。

根据本发明的第二方面，本发明提供了所述多肽NBD-GFFpYssERGD在制备治疗肝癌药物中的应用。

根据本发明的第三方面，本发明提供了包含所述多肽NBD-GFFpYssERGD的治疗肝癌的药物。