[发明专利]一种掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明属于兽药领域，涉及一种掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂及其制备方法。包括以下重量份的组分：替米考星5~30份、弱酸性离子交换树脂10~35份，甲基丙烯酸共聚物5~30份，助悬剂2~15份，增溶剂0.2~5份，崩解剂2~15份，酸度调节剂0.1~1份，矫味剂0.5~2份。本发明应用方便，可分散混悬于水中用于饮水，也可用于拌料，因此，本发明的掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂具有适口性好、稳定、速效、高效和方便应用等优点。

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂及其制备方法。

背景技术

替米考星是由英国Elanco公司基于泰乐菌素合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，替米考星与其他大环内酯类药物的抗菌活性和抗菌谱相似，对所有的革兰氏阳性菌和部分的革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体等具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。临床上，替米考星主要用于防治牛、羊、猪、鸡等动物由细菌和支原体感染引起的疾病，如肺炎、乳房炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等。《中华人民共和国兽药典（2015年版）》收载的替米考星产品有注射剂、预混剂和溶液三个剂型。替米考星溶液味苦，主要用于鸡等味觉不发达的动物群。替米考星预混悬剂与饲料混合耗时费力又难以混合均匀，且仍有较强的苦味，导致采食量低，药效差；替米考星注射剂毒性大，只适用于牛等耐受性强的动物。另外，替米考星水溶性差，导致在给药剂量下难以吸收达到有效治疗浓度；其还对酸和光敏感，稳定性差。因此，临床急需一种稳定性好、适用性广、使用方便、速效、高效和毒副作用小的替米考星制剂产品。

现在有关替米考星新制剂的报道较多，但均未有效解决替米考星存在的上述问题。专利（ZL 201210578936.3）公开了“一种替米考星干混悬剂及其制备方法和用途”，其主要采用助悬剂羧甲基纤维素钠使其达到混悬状态，并应用矫味剂改善其适口性。替米考星为难溶性药物，在酸性条件下不稳定且口味极苦。采用传统的助悬剂和矫味剂制备的干混悬剂，在体内溶出慢，易在胃肠道酸性环境中被破坏，影响其吸收率，疗效降低；矫味剂对替米考星苦味掩盖作用有限，不能有效解决其适口性和采食量，也会导致药物利用度低。专利（ZL 200910014963.6）公开了“一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂”，该发明利用胃溶包衣材料掩盖了替米考星的苦味，显著改善了其适口性差的难题。然而，替米考星在酸性条件下不稳定，其在胃中溶出可被胃酸大量破坏，导致其吸收降低，疗效降低。专利（ZL201310535665.8）公开了“一种替米考星肠溶微丸”，该发明采用微丸抱肠溶衣技术掩盖了替米考星的苦味并提高了其在胃酸中的稳定性。由于微丸为多为直径1mm左右的圆球状实体，拌料时的均匀性差，家畜采食药量不准确，影响疗效；再者其在肠道中释放药物慢，可能导致吸收量低，不能迅速到达治疗浓度；另外，微丸在肠道中还未将药物全部释放就已被排到体外，降低疗效且污染环境。

发明内容

本发明为解决替米考星溶解性差，生物利用度低，胃中易被胃酸破坏，低浓度下易产生耐药性，以及味苦采食量低，疗效差等技术问题，提供了一种掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，采用以下技术方案：

一种掩味肠道速释型替米考星微纳米干混悬剂，包括以下重量份的组分：替米考星5~30份、弱酸性离子交换树脂10~35份，甲基丙烯酸共聚物5~30份，助悬剂2~15份，增溶剂0.2~5份，崩解剂2~15份，酸度调节剂0.1~1份，矫味剂0.5~2份。

所述弱酸性离子交换树脂选自聚苯乙烯磺酸钠或甲基丙烯酸二乙烯基苯聚合物中的一种或两种；甲基丙烯酸共聚物选自甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物的一种或两种。

所述助悬剂选自胶态微晶纤维、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合；增溶剂选自吐温80、普朗尼克 F68、平平加O中的一种或两种以上的组合。