[发明专利]一种科立内酯二醇的合成方法

权利要求书

1.一种科立内酯二醇的合成方法，其特征在于，以二聚环戊二烯为原料，经解聚、环化、氧化、脱氯、开环、拆分、Prins反应、水解反应得到所述化合物科立内酯二醇。

2.一种科立内酯二醇的合成方法，其特征在于，所述反应如下反应路线(A)所示：

具体包括以下步骤：

1)化合物1二聚环戊二烯通过加热至解聚，精馏，收集馏分，得到化合物21,3环戊二烯；

2)化合物2加入溶剂中，再加入二氯乙酰氯，滴加催化剂，经环化反应后得到化合物3；

3)化合物3加入溶剂中，滴加入双氧水后，再滴加氢氧化钠，经氧化反应得到化合物4；

4)化合物4溶解于溶剂中，加入锌粉，氯化铵，经脱氯反应得到化合物5；

5)化合物5加入溶剂中，加入氢氧化钠充分反应后，再调至酸性条件下，滴加手性胺拆分剂，拆分得到化合物6；

6)将多聚甲醛和硫酸加入溶剂中，加热至固体全部溶解，再滴入化合物6，进行Prins反应后，再加入乙酸钠、乙酸酐回流反应得到化合物7；

7)化合物7加入溶剂中，再加入离子交换树脂或盐酸，经水解反应得到化合物8。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述加热的温度为175～210℃；所述加热在常压下进行；所述馏分为38～42℃馏分。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述环化反应的温度为0～35℃；所述催化剂为三乙胺；所述化合物2、二氯乙酰氯、催化剂的摩尔比为1:(1～5):(1～5)。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中，所述氧化反应的温度为-30～-5℃；所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种；所述化合物3、双氧水、氢氧化钠的摩尔比为1:(1～5):(1～5)。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤4)中，所述脱氯反应的温度为60～100℃；所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种；所述化合物4、锌粉、氯化铵的摩尔比为1:(2～10):(2～10)。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，所述溶剂为水；所述加入氢氧化钠充分反应的温度为0-50℃。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，所述手性胺包括R-(+)-α-苯乙胺，(R)-(+)-α-1-萘乙胺，(R)-(+)-二茂铁乙胺，(R)-(+)-二茂铁甲胺中的一种或多种；所述化合物5、氢氧化钠、手性胺的摩尔比为1:(1～5):(1～2)。

9.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤6)中，所述Prins反应的温度为60～100℃；所述回流反应的温度为90～120℃；所述化合物6、多聚甲醛、乙酸酐、乙酸钠的质量比为1:(0.5～5):(0.5～5):(0.5～5)。

10.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤7)中，所述水解反应的温度为60～100℃；所述化合物7与离子树脂质量比1:(0.5～3)，或与盐酸的质量比为1:(1～7)。