[发明专利]一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

步骤一，将葡聚糖溶于水制备得到葡聚糖水溶液；

步骤二，将引发剂溶于水制备得到引发剂水溶液；

步骤三，将水溶性交联剂溶于水制备得到交联剂水溶液A；

步骤四，将油溶性交联剂单体溶于二甲基亚砜制备得到交联剂二甲基亚砜溶液B；

步骤五，将丙烯酸酯类单体溶于二甲基亚砜制备得到单体二甲基亚砜溶液C；

步骤六，在惰性气体保护下，向所述葡聚糖水溶液中加入所述引发剂水溶液，同时均匀搅拌，调节pH值，反应5 min，然后加入所述单体二甲基亚砜溶液C，反应30 min，然后加入所述交联剂水溶液A和所述交联剂二甲基亚砜溶液B的任一种，反应4-24 h，然后进行透析或离心得到葡聚糖-聚丙烯酸酯纳米载体水溶液；

步骤七，将所述葡聚糖-聚丙烯酸酯纳米载体水溶液，在恒温条件下，逐滴滴加水合肼，并进行回流搅拌反应，反应结束后透析，得到修饰有肼基团的纳米载体；

步骤八，向所述修饰有肼基团的纳米载体中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，然后加入N-羟基琥珀酰亚胺，活化10-30min，然后加入钆螯合物，进行物理混合搅拌反应，然后进行透析或者离心，得到葡聚糖-钆纳米杂化粒子体系，所述葡聚糖-钆纳米杂化粒子体系为葡聚糖-钆MRI纳米显影剂。

2.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤一中所述葡聚糖水溶液浓度为50 mg/mL。

3.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤二中所述引发剂为硝酸铈铵、过硫酸铵、过硫酸钾、高锰酸钾和过氧化氢的任一种。

4.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤三中所述水溶性交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺和N,N-双丙烯酰胱胺的任一种，步骤四中所述油溶性交联剂单体为二烯丙基二硫醚和双(2-甲基丙烯酰氧基乙基)二硫醚的任一种。

5.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤五中所述丙烯酸酯类单体为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸缩水甘油酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的任一种。

6.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤六中所述葡聚糖-聚丙烯酸酯纳米载体具有交联结构。

7.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤八中所述钆螯合物为二乙烯三胺五乙酸钆、乙二氨四乙酸钆、1,2-环已二胺四乙酸钆、三乙烯四胺六乙酸钆、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸钆、2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆、10-(2-羟基丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钆、硫酸钆、硝酸钆、氯化钆、碳酸钆、乙酰丙酮钆、异丙醇钆、三(四甲基环戊二烯)钆、三（环戊二烯）化钆、草酸钆和三(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮酸)钆中的任一种。

8.如权利要求1-7任一所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法制备得到的葡聚糖-钆MRI纳米显影剂，其特征在于，所述葡聚糖-钆MRI纳米显影剂为核磁共振显影剂，所述葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的纵向弛豫率是商业钆喷酸葡胺注射液纵向弛豫率的7-14倍。